晚期食管癌新辅助化疗：日本强烈推荐DCF方案

2月3日，日本食管学会指南委员会发表了关于局部晚期食管癌术前使用DCF方案(顺铂+5-FU+多西他赛)的指导意见。根据今年1月召开的2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上报告的3期临床JCOG1109 NExT的试验结果，强烈建议 DCF 疗法作为食管癌的术前治疗方案(证据强度A※1)。

至今为止，局部晚期潜在可切除食管癌术前化疗(新辅助化疗)的推荐程度为仅为弱推荐※2，根据JCOG9907试验结果，术前使用顺铂+5-FU化疗(CF方案)是标准治疗。之后，国外的3个随机对照试验中对比了【新辅助化疗+手术】和【术前放化疗+手术】的治疗成绩，结果发现患者的5年生存率无明显差异。

JCOG1109 NExT是一项3臂III期临床试验，入组对象为20~75岁的不可切除局部晚期食管鳞癌(cT1N1～3M0、cT2-3N0～3M0)的初治患者※3，且体能状况评分(ECOG) PS为 0或1。试验分为CF组、DCF组和CF-RT组，旨在比较两药化疗、三药化疗和放化疗作为新辅助治疗手段的疗效。

CF组：顺铂+5-FU

DCF组：顺铂+5-FU+多西他赛

CF-RT组：顺铂+5-FU+放疗

经过4.2年的中位随访时间后，DCF组不论在总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面都优于CF组。CF组、DCF组和CF-RT组的中位OS分别为5.6年、尚未达到※4、7年。3年OS率分别为62.6%、72.1%、68.3%(CF组 vs. DCF组HR=0.68, P=0.006;CF组vs. CF-RT组，HR=0.84, P=0.12)。在PFS方面，CF组、DCF组和CF-RT组的中位PFS分别为2.7年、尚未达到※4、5.3年;3年PFS率分别为47.7%、61.8%、58.5%。JCOG1109研究表明作为局部晚期食管鳞癌的新辅助治疗方案，DCF三药化疗相较于CF两药化疗显著改善了OS，且毒性可控。

对于cStage※5II、III期可切除的食道癌，术前推荐化疗还是推荐化疗联合放疗?日本食管学会指南委员会认为，JCOG1109 NExT表明术前DCF疗法的总生存期优于已经作为术前标准治疗的CF疗法，且相比CF疗法，CF联合放疗的总生存期未显示出优势。因此，日本食管学会指南委员会强烈推荐多西他赛+顺铂+5-FU的DCF方案作为一种新的标准新辅助治疗方法。【投票率84% (21/25)，证据强度为A】

注解说明：

※1：A级为最高级，表明支持考虑该疾病的证据充分。

※2：弱推荐指推荐的治疗方法获益不确定，而副作用较大或者引起拮抗等。

※3：初治患者指首次发现,并且从未接受任何治疗的患者。

※4：尚未达到指未达到统计节点，例如中位PFS，即刚好有一半患者发生疾病进展或死亡的时间。

※5：cStage指临床分期

参考文献：

Next study (JCOG1109): A three-arm randomized phase III study comparing preoperative CDDP+5-FU(CF) versus docetaxel+CF versus CF-radiation followed by esophagectomy with D2-3 lymphadenectomy for locally advanced esophageal squamous cell cancer