从结直肠癌患者的组织中发现新型癌症抗原PVR1肽-札幌医科大学等

通过 "蛋白质组学HLA配体组分析 "对呈现在HLA上的肽进行全面分析

札幌医科大学于9月28日宣布，它已经发现一部分未翻译的RNA被翻译成片段并呈现在癌细胞表面，使其成为T淋巴细胞的目标。 这项研究是由该大学病理一系的鸟越俊彦教授和金濑孝之讲师领导的研究小组进行的。 该研究结果已发表在《癌症免疫学研究》上。

已经证明，当被人类免疫细胞(细胞毒性T淋巴细胞)攻击时，癌症会消退。 新的癌症药物，即免疫检查点抑制剂，就是基于这种机制。 然而，人们对哪些分子(抗原)被淋巴细胞识别以优先攻击癌细胞还不是很清楚。

该研究小组利用蛋白质组学技术来解决这个问题。 人类细胞转录了大量的非翻译RNA，这些RNA被认为是不制造蛋白质的。 在这项研究中，我们专注于长的非翻译RNAs，并测试了它们作为淋巴细胞靶点的潜力。 我们使用了一种名为 "蛋白质基因组学HLA配体组分析 "的新技术，它将质谱分析与下一代测序相结合。 传统的蛋白质组学只搜索数据库中的已知蛋白质序列，而蛋白质基因组学是基于样本基因信息，可以包括数据库中没有的序列。 HLA配体组分析是一种提取和全面测序细胞HLA上呈现的肽的新技术。

长的非翻译RNA PVT1被翻译成片段并呈现在癌细胞的表面。

对结直肠癌组织的分析显示，片段翻译发生于一种名为PPVT1的长非翻译RNA，它呈现在癌细胞的表面。 PVT1是长非翻译RNA之一，位于基因组中癌基因Myc的下游。 PVT1是基因组中最长的非翻译RNA之一。

此外，在几个结直肠癌患者的组织中检测到了识别PVT1肽的CD8+T淋巴细胞，证实这些T淋巴细胞能准确识别和攻击癌细胞。

PVT1被认为是一种致癌基因，在许多结直肠癌组织中表达。 鸟越教授和他的同事正在与制药公司合作，开发用于治疗结直肠癌的人工抗体和转基因淋巴细胞。 Torigoe和他的同事们还在与制药公司合作，开发用于治疗结肠直肠癌的人工抗体和转基因淋巴细胞。"我们还在利用新冠状病毒疫苗中使用的mRNA疫苗技术开发预防癌症的疫苗，"该小组说。