CAF分泌的TGF-β与口腔癌的恶性程度密切相关 - 新潟大学

CAFs和癌细胞是如何相互影响的?

新潟大学10月7日宣布，它发现癌症相关成纤维细胞(CAFs)的存在在口腔癌的发展中很重要。 这项研究是由该大学医学和牙科研究生院的牙医Kenta Haga博士、该大学口腔病理学系的讲师Manabu Yamazaki、Junichi Tanuma等人领导的研究小组以及该大学组织工程和再生系的教授Kenji Izumi进行的。 该研究结果已在线发表在《转化肿瘤学》上。

口腔是人体中最重要的器官之一，因为它具有进食、吞咽和发音等功能。 因此，口腔癌的术后过程会对病人的尊严和生活质量产生重大影响。

在之前的一项研究中，该研究小组调查了手术切除的组织，并报告说SOX9在癌细胞中的表达与预后不良有关，而且SOX9可以作为口腔癌等级的一个指标。 近年来，人们也很清楚，在各种癌症中，构成癌细胞周围微环境的CAFs会影响癌症的恶性程度。 然而，CAFs和癌细胞之间如何相互作用仍有待阐明。

同时服用TGF-β选择性抑制剂可抑制小鼠肿瘤的形成

首先，该研究小组成功地创建了一个由CAFs和口腔癌细胞组成的3D体外模型。 与正常的口腔粘膜成纤维细胞(NOFs)相比，该模型显示出增加的深层侵袭/迁移，表明癌细胞的恶性程度，以及癌细胞中更高的SOX9表达。

这个实验模型表明，CAFs分泌的TGF-β深度参与了SOX9表达的增加和癌细胞的侵袭/迁移，而且CAFs分泌的TGF-β诱导上皮-间质转化为癌症。

为了进一步验证三维体外模型在个体水平上的结果，将口腔癌细胞与CAF或NOF混合后皮下移植到免疫力低下的小鼠体内。 结果显示，CAF共同移植组的肿瘤形成量是NOF组的两倍，但同时加入对TGF-β有选择性的抑制剂可以抑制肿瘤的形成效果。

研究人员还分析了手术切除的人类癌症组织，发现SOX9阳性细胞水平高的口腔癌组织基质中CAFs比例较高与CAFs水平高的口腔癌患者的复发率较高之间存在关联。

CAF分泌中的TGF-β增加SOX9转录因子的表达，诱导癌细胞的上皮-间质转化，并 "增加 "口腔癌细胞的恶性潜力

这项研究表明，TGF-β是癌症基质中CAFs分泌的一种生长因子，能增加口腔癌细胞中SOX9转录因子的表达，诱导癌细胞的上皮-间质转化，增加口腔癌细胞的恶性程度(侵袭和迁移潜力)。 这导致了TGF-β/SOX9轴对以前报道的SOX9阳性细胞和病人预后之间的影响的证明。

该研究小组说，通过针对调节癌症恶性转化的CAFs以及这些细胞分泌的TGF-β，可以将癌症组织周围的微环境增加为癌症治疗的新目标，有可能应用于与癌症细胞靶向药物相结合的新型疗法的开发。