Pertuzumab加曲妥珠单抗在HER2阳性结直肠癌的P2研究中显示出疗效

用于晚期或复发性HER2阳性结直肠癌，对治疗难治，且不能治愈的结直肠癌

11月12日，国家癌症中心宣布了一项由医生主导的试验(TRIUMPH研究，EPOC1602)的结果，以评估抗HER2抗体疗法pertuzumab和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性结直肠癌患者的疗效和安全性。 该试验在日本各地的七个地点进行，由该中心的东部医院牵头。 这项研究的结果已经在线发表在《自然医学》上。

HER2阳性结直肠癌是一种罕见的结直肠癌亚型，具有很高的未满足医疗需求，只发生在2-3%的结直肠癌中，在日本和海外都没有获批的药物。 国家癌症中心医院东院在2015年建立了SCRUM-Japan，以识别罕见的胃肠道癌症亚型，如HER2阳性结直肠癌，并开始了GI-SCREEN-Japan，这是一个针对胃肠道癌症患者的肿瘤组织基因组测试。 2018年1月，GI-SCREEN日本公司开始了GOZILA研究，这是一个与美国Guardant Health公司合作的筛查项目，将晚期胃肠癌患者的血样作为液体活检进行分析。

TRIUMPH研究于2018年1月开始，是一项多中心的II期医生主导的试验，旨在评估pertuzumab和trastuzumab联合治疗已成为难治性的不可切除的晚期或复发性HER2阳性结直肠癌患者的疗效和安全性。 该试验在日本各地的七个地点进行，由国立癌症中心东院牵头。

约30%的入组患者有反应，超过疗效标准

符合条件的患者通过肿瘤组织基因小组测试或液体活检进行筛选。 肿瘤组织基因组检测包括使用GI-SCREEN-Japan平台进行HER2的IHC/FISH检测，HER2阳性的结直肠癌是根据国家癌症中心医院东院与美国和韩国的研究小组合作制定的诊断标准确定。 在GOZILA研究中使用液体活检进行筛查，并使用美国Guardant Health公司的Guardant360(R)(Guardant Three Sixty)。 在147名接受肿瘤组织基因小组检测和1107名接受液体活检的患者中，30名被诊断为HER2阳性的结直肠癌患者(27名接受肿瘤组织基因小组检测，25名接受液体活检)被纳入TRIUMPH研究，并接受培妥珠单抗和曲妥珠单抗的联合治疗。 与pertuzumab和trastuzumab联合治疗。

结果显示，在HER2阳性肿瘤组织基因小组检测的患者中，反应率为30%(27名患者，8名部分反应或更好)，在HER2阳性液体活检的患者中，反应率为28%(25名患者，7名部分反应或更好)。 这些结果超过了预先规定的疗效标准，即25名患者至少有5个部分反应。

此外，SCRUM-日本登记处的13名HER2阳性结直肠癌患者符合与试验中的患者相同的标准，使用该药物后没有出现任何肿瘤缩小的情况。 因此，与以前使用的抗癌药物相比，Pertuzumab和trastuzumab的组合可能对治疗难治的HER2阳性结直肠癌患者具有更优越的疗效。

用液体活检进行的纵向测试显示，有几个特点表明疗效的可能性很大

该研究还使用了肿瘤组织基因小组测试和液体活检，随着时间的推移，研究个别病人的基因信息与疗效之间的关系。 结果显示，具有高HER2基因拷贝数且没有其他癌症基因组异常的患者比没有的患者更有可能从治疗前肿瘤组织基因小组测试和液体活检中获益。

治疗后三周的液体活检也显示，"血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)比治疗前少 "的患者疗效更高。 这表明，重复的液体活检可能对疗效有预测作用。 此外，治疗停止后的液体活检结果显示，出现了各种新的癌症基因组异常。 将这些新的基因组异常考虑在内，可以在未来改善HER2阳性结直肠癌的治疗。

液体活检可用于选择和预测治疗结直肠癌的药物疗效

这项研究的结果可能导致世界上第一个针对HER2阳性结直肠癌患者的有效治疗。 液体活检也可用于选择和预测结直肠癌患者的疗效，并发现抗性因素。 国家癌症中心医院东院说："为了对制药公司不愿意处理的罕见亚型开发有效的疗法，我们一直积极主动地建立一个筛选平台，并利用SCRUM-Japan平台进行由医生主导的临床试验。 我们将继续努力实现癌症的个体化治疗，使尽可能多的病人能够得到最好的治疗。

基于该研究成果，中外制药已于2021年4月申请批准珀图珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性结直肠癌的方案。