ASCO2021泌尿器官癌的免疫疗法新进展

分享美国临床肿瘤大会2021上公布的几项关于泌尿器官癌的新研究成果。前列腺癌、膀胱癌(尿路上皮癌)、肾细胞癌。一是没时间写的很详细，二是这个领域我了解的不透，仅告诉大家有用没用，主要着眼点在哪里，具体治疗策略请咨询你们的主管医生。

1.趋势抵抗性前列腺癌的新治疗方法

经过一线治疗的趋势抵抗性的前列腺癌，静脉注射放射性药剂177Lu-PSMA-617(诺华)可以在PFS、OS上获益。就是说，对这些治疗手段不多的患者，使用新的放射性药剂治疗可以延缓肿瘤的进展，整体上延长总生存期。副作用方面可以承受。该研究是随机对照Ⅲ期试验，证据具等级比较高，试验号VISION Trial, NCT03511664。国内的网络媒体也报道过药物。

2.肾细胞癌的维持疗法使用派姆单抗作为维持治疗

肾癌的治疗通常为手术切除，局部复发的仍然首选切除。对于高复发风险的肾癌，至此无降低风险的方法。KEYNOTE-564 Trial, NCT03142334研究是随机对照Ⅲ期临床研究，证据等级较高。该研究证实，术后使用派姆单抗作为维持治疗的方法，显示出高风险患者可获益趋势。不良反映方面可控，与其他使用ICIs的患者差别不大。为什么说“显示出可获益趋势”，因为这个研究还没有结束，有的亚群受试者人数较少，现在只是中间分析。该研究结束时，派姆单抗用于肾癌高风险患者术后的维持疗法，可能称为标准治疗方法。

那么，什么样高风险肾细胞癌呢?标准如下：

1)病理分期为T2 N0M0时，肿瘤恶性度级别为4级，或者肉瘤样癌。

2)病理分期为T3~4 N0M0的，无论肿瘤级别的所有人。

3)病理分期为TanyN1M0的，即无论深达度，有淋巴结转移的。

4)病理分期为M1 NED的，即有其他脏器转移，或者发生过1次复发手术完全切除的。

3.膀胱癌保还是不保

新辅助化疗后摘除是膀胱癌的标准疗法。有一部分患者保膀胱也可根治。但手术前的预测很难，何种情况可保膀胱治疗是世界性的暧昧课题。同时，姑息性膀胱摘除的意义也不明确。看看ASCO2021上的新发现是否能帮助医生和患者做更准确的决策。

HCRN GU 16-257研究(NCT03558087, Abstract #4503)

临床分期为T2-T4aN0M0的膀胱尿路上皮癌，GC方案(顺铂+吉西他滨)+纳武单抗治疗4周期后活检或手术完评价为临床治愈的，继续用O药维持治疗8周期(每2周注射)。

研究者对实验对象的基因情况进行了研究设计，发现TMB≥10，ERCC2突变与临床治愈相关。目前随访观察的还没有结束，纳武单抗的加入是否比标准疗法更有效，还要等待。

Trimodality therapy研究(NCT02621151, Abstract #4504)

临床分期为T2-T4aN0M0的膀胱尿路上皮癌患者中有一部分患者本人拒绝切除旁观，或者身体不具备切除条件，对他们无法实施手术摘除患部膀胱。针对eGFR>30/min(肾小球滤过率)的患者，使用派姆单抗治疗2~3周期后尿路电刀切除肿瘤，之后再用局部分割放疗52Gy/20次，同时吉西他滨(27mg/㎡)每周2次×4周，派姆单抗3周期。除去因吉西他滨或派姆单抗的副作用出组，剩余48例受试者平局观察11.7个月后，有12例复发。该方法导致3级以上不良反应的发生率为6%。研究满2年后降公开结果。

IMMUNOPRESERVE-SOGUG trial研究(NCT03702179, Abstract #4505)

该研究与上述#504的研究对象一致，但治疗方法不同。对患者不进行膀胱摘除，仅进行TUR电刀切除肿瘤，之后使用2种免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗(1,500mg/body)+曲美木单抗(75mg/body)联合治疗3周期(间隔1个月)，药物治疗开始2周后进入放疗，小骨盆照射46Gy、膀胱照射64～66Gy。32例受试者经上述治疗后尿路活检发现完全缓解率达81%，3级以上不良反应31%。该研究目前的成绩比较好，只观察了平均6.1个月，等待试验完成。

尿路上皮癌的治疗还处于混沌时代，相比过去的切除+化疗，免疫疗法和放疗的结合可能给患者的个性化需求带来更多的选项，等待临床证据的实锤。

*派姆单抗=K药 抗PD-1抗体

纳武单抗=O药 抗PD-1抗体

度伐利尤单抗=英飞凡 抗PD-L1抗体

曲美木单抗=tremelimumab 继Ipimulumab之后的另一种抗CTLA-4抗体。