日本获批全球首款治疗脑肿瘤的溶瘤病毒疗法

2021年6月11日，日本第一三共(Daiichi Sankyo)公司宣布，溶瘤病毒疗法Delytact(teserpaturev/代号G47∆，下文统称teserpaturev)已经获得日本厚生劳动省的批准，正式上市，用于治疗恶性胶质瘤!

【药品名称】

溶瘤病毒teserpaturev(G47Δ/原名DS-1647)

商品名称：デリタクト注

【适应症】

高级别脑胶质瘤(Ⅲ和Ⅳ级)

此次teserpaturev获批是基于该药物针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂 2 期临床试验数据，中期分析结果显示：

13 例患者中有 12 例患者在治疗后的生存期长达一年以上，一年生存率为 92.3%，达到了主要终点。与之相比，术后进行放疗和化疗(替莫唑胺)的标准治疗一年生存率仅有 15%。

什么是胶质瘤?

作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。也被称为“脑癌之王”。近年来，脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增，多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

胶质瘤根据其恶性程度分为1~4级，低恶度1级可通过手术治愈，而2~4级需要通过手术+放/化疗来治疗。其中，胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%.即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6. 9个月，中位生存期仅为14. 6个月，5年生存率只有4. 7%,尚不及肺癌5年生存率的1/3,预后极差。但不幸的是，胶质母细胞瘤的复发率高达100%,一旦复发，治疗的选择非常有限，而且治疗效果并不理想，因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

什么是溶瘤病毒疗法?

溶瘤病毒是经过基因工程技术改造的、具有溶瘤活性的病毒，可以在肿瘤中复制并杀死癌细胞这个“坏蛋”。而且，它还可以在癌细胞死亡后释放抗原，激活免疫系统，帮助癌症患者对抗肿瘤。

换句话说就是以毒攻毒，用原本“有毒”的病毒，去干掉“有毒”的肿瘤。

截至目前，全球共有四款溶瘤病毒疗法获批：

teserpaturev是一款基于单纯疱疹病毒(HSV-1)开发的第三代溶瘤病毒，同时也是世界上首款通过基因改造HSV-1来治疗癌症的疱疹病毒药物。在病毒基因组中有三重突变，可以在癌细胞中引起扩增和选择性复制，溶解肿瘤细胞，使癌细胞死亡，且对正常细胞几乎没有影响。这意味着，该药能在增强抗肿瘤免疫反应的同时，保持高安全性。由于HSV-1自然感染周围和中枢神经系统的细胞，因此对于脑部肿瘤来说可能非常理想。

至此，世界上开发了很多溶瘤病毒抗肿瘤生物制剂，绝大多数采用5号腺病毒(腺病毒也属于疱疹病毒)而疗效不佳，因为人类基本对5号腺病毒已经产生了抗体。现在我国市面上的溶瘤病毒产品也就是尝试，实际效果不佳。

国内的患者如何接受Teserpaturev治疗

由于这款疗法此次获得的是“条件性显示批准”，因此需要在上市后7年再次确认有效性和安全性，需要治疗后能在日本定期复查，目前由于全球疫情影响，暂时无法确定国际患者是否可赴日接受治疗。目前还没有公开使用说明书、上市后使用指导意见，对具体疗效和副作用还不清楚。

溶瘤病毒的获批，开启了胶质瘤免疫治疗的新纪元，给长期没有有效治疗方案的患者带来了新的曙光，希望这款疗法也能尽快来到中国，获批上市。

治疗脑瘤还有哪些药物和技术

1.脑瘤疫苗|AV-GMB-1树突细胞疫苗重磅问世!15个月总生存率达76%

2021年6月ASCO大会上，新型树突细胞疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗可显着提高新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存率，高于标准的治疗方案。

在这项研究中，57名患者在6 个月内接种 8 剂疫苗治疗，结果显示：AV-GBM-1 的中位无进展生存期( PFS )为 10.4 个月，对照组标准治疗方案(放疗联合替莫唑胺 )仅为6.9 个月，具有里程碑意义!

目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。

2.CAR-T疗法|国内已开展

目前，CAR-T疗法治疗脑瘤的前瞻研究国内也在积极的开展临床试验。

3."黑科技"-电场疗法|登录中国

2020年，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市!用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。

在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。更重要的是，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!并且，这种治疗方式几乎没有放化疗带来的副作用，最常见的就是电极片接触部位的皮疹。