日本专家实例讲解如何通过治疗日记评估治疗副作用

川上 和宜

癌研有明医院药剂学部临床药剂科主任

日本医学和药物科学学会认证 “癌症专业药剂师”日本医学和药物科学学会认证 “癌症指导药剂师”。

我们先来看一个案例

案例： 65岁的男性B

职业：办公室工作人员，和家人在一起生活

当前病史：结肠癌术后

治疗：结肠癌(术后辅助化疗) XELOX疗法(卡培他滨+奥沙利铂 )

XELOX疗法：第一天进行奥沙利铂注射，服用卡培他滨2周。停药1周，为1个疗程。

B先生三周前接受了第一次XELOX疗法。这次，他接受了第二次XELOX疗法的事前检查。检查之前，医生已在药剂师这里确认了卡培他滨的依从性和副作用。

川上医生：“这是您第一次化疗，感觉如何?”

B 先生：“吃完希罗达(卡培他滨)后我腹泻了，很痛苦。刚开始的时候没有腹泻，到最后才开始的。以至于无法服用喝希罗达了。“

川上医生：“那确实挺痛苦。具体什么时间开始腹泻的?你还记得大概每天腹泻几次呐?“

B 先生：“好像是在我开始服药至少一个星期以后开始的腹泻。我把它记在笔记本上了。“

川上医生：“记在本子上了?那可太好了!”

近年来，门诊化疗逐渐增加。无需住院即可维持生存质量，对患者来说是好事。但是由于医护人员在开始治疗后无法检查到患者的状况，因此有必要适当评估副作用的发生，以确保患者的安全。如果出现影响日常生活的副作用，有必要考虑药物减量，甚至停药。而治疗日记， 对于准确掌握患者在家的情况非常有用。这里，我们将介绍治疗日记的有效用法。

试想一下，当您被问及“XELOX治疗3周了，之前出现的恶心和腹泻症状现在怎么样了?”的时候，您是否可以立即回答得出来?您可能还记得一些令人印象深刻的事情，例如“一直腹泻，太痛苦了”，但是通常，我想人们不会记得几周前发生的事情。

这就是为什么让患者在日常生活中，在家里记录自己的身体状况以及出现的副作用等。而从这些治疗日记中评估患者的副作用及其重要。

卡培他滨导致腹泻的发生率和时间点的特征是什么?

那么，我们从B先生的治疗日记中来进行评估吧~

图1： B先生描述的XELOX疗法的治疗日记。

详细描述了每天排便的次数。红色标记的是不服用卡培他滨的日子。

在评估化疗副作用时，首要的是“等级评估”。这是美国国家癌症研究所(NCI)制定的全球标准“不良事件通用术语(CTCAE)”，无论谁进行评估，都将获得相同的结果，可以进行客观的评价。对于每个不良事件，从级别1(轻度)到级别5(死亡)，进行5级评估，级别2以上即会对日常生活造成影响。

由于不良事件的评估与是否可以继续治疗有关，因此有必要进行具体评估，而不只是粗略地理解为“腹泻严重”。顺便说一下，腹泻是通过从基线(治疗开始前的排便次数)开始，排便次数是否增加来评估的。与基线相比，排便次数增加了4次/天则评估为级别1; 增加 4~6次评估为级别2;增加超过7次则被评估为级别3.

这次，我们还从B先生的治疗日记中了解到了腹泻开始的时间和具体饿次数。开始治疗前排便的通常频率为1-2次/天，而在治疗的第14天为10次，在第15天为15次，每天的排便次数相应的增加8-9次/天，最多的时候增加了13-14次/天。由于与基准相比，超过了增加7次/天，因此被评为级别3。另外，我们还可以从日记中确认到，此次化疗的第一疗程中，最后四剂卡培他滨没能服用。

卡培他滨引起的腹泻是众所周知的副作用之一。B先生这次接受XELOX大肠癌治疗的腹泻发生率约为50%，级别3以上的严重腹泻达到约3%。

卡培他滨引起的腹泻与药物的剂量无关，因此在临床上只分“有腹泻的人”和“没有腹泻的人”。也就是说，严重腹泻通常会在治疗的第一疗程中发生，并且在服用卡培他滨时经常会持续发生。其特点是在卡培他滨服用结束时，或者停药期间出现。

腹泻的发生时间和卡培他滨的服用情况，我们可以通过患者的治疗日记可以监测到肠道的蠕动模式以及患者服用卡培他滨的情况。

对于B先生的腹泻，我们将其评估为级别3，属于严重副作用，无法继续服用卡培他滨。通过与B先生的沟通，我们得知， 在第一个疗程中停药1周的时间里，腹泻程度降至为级别1，因此没有必要中止卡培他滨的使用，而只是在第二个疗程中减少了卡培他滨的剂量，继续治疗。

如果B先生的腹泻程度没有改善到级别1或更低程度的话，我们会建议他中止XELOX疗法，直到腹泻得到改善。当再次恢复XELOX治疗时，我们将提前建议他服用盐酸洛哌丁胺，每天两次定时服用。

正如本次介绍的那样，为了适当地评估药物副作用，治疗日记必不可少。但是，实际生活中要求患者每天记录确实非常困难，许多患者会忘记。但即便如此，作为药剂师，医生的我们，仍然希望患者可以将自己的身体状态记录下来告诉我们。通过了解患者在家中的状况，帮助我们对药物副作用进行正确的评估。