胰腺癌新药日本上市! 伊立替康脂质体制剂

2020年6月1日,日本Servier股份有限公司和Yakult股份有限公司宣布了恶性肿瘤化疗药物Onivyde在日本正式上市。该化疗药物针对化疗后恶化的无法治愈切除的胰腺癌患者。该药物已在全球21个国家销售，日本于2020年3月获得批准，6月1日开始上市。为化疗后恶化的无法治愈切除的胰腺癌患者提供了新的选择，带来了新的希望。

胰腺癌，是第四大常见癌症(2018年)，占所有癌症死亡人数的9.5%。如果可以切除，则以手术治疗为主要重点，但如果不能切除，则采用化学疗法与放射疗法相结合。常规化学疗法包括吉西他滨(GEM，GEMZAR等)单药疗法，FOLFIRINOX治疗(奥沙利铂[L-OHP，elplat等] +伊立替康[CRT-11，potpotesin，campto等] +氟尿嘧啶[5-FU，5 -FU等] +左旋叶甲酸酯[1-LV，异硫蛋白等])等在临床上用作一线治疗选择。但是，关于难治性一线治疗后的二线治疗的证据有限，目前尚无标准的治疗方法。

Onivyde : 伊立替康脂质体注射液，主要适应症为与氟尿嘧啶和亚叶酸合用用于治疗已经使用吉西他滨化疗不佳的晚期胰腺癌患者(二线疗法)，这是目前唯一一个显著延长既往接受过吉西他滨治疗的转移性胰腺癌患者生存期的药物. 其剂量为“成人每90分钟一次70 mg / m 2(体表面积)，持续2周，并与氟尿嘧啶和左氟甲酸酯联用。静脉注射根据患者的病情适当减少剂量。

Onibide是将现有的伊立替康封装在用聚乙二醇(PEG)修饰的脂质体中。据信伊立替康通过抑制I型拓扑异构酶和DNA合成而表现出细胞抑制活性。

形成脂质体的伊立替康的优点是：

(1)延长血浆中的循环时间;

(2)增加与血管通透性和保留作用有关的肿瘤累积;

(3)SN-38在肿瘤中的暴露时间。

通过延长抗肿瘤活性，换句话说，通过将脂质体形成为一定大小的纳米颗粒，它们容易在渗透性增强的肿瘤血管中选择性地积聚，在那里它们被巨噬细胞吞噬，伊立替康在肿瘤组织周围释放。释放的伊立替康通过肿瘤和巨噬细胞的羧酸酯酶转化为活性代谢物(SN-38)，并发挥抑瘤作用。

在一项海外3期研究(NAPOLI-1研究)和一项国内2期研究(研究331501)中，对于远距离转移的患者，化疗后病情恶化，证实了包括GEM，Onivyde + 5-FU / l-LV的有效性和安全性。在海外，它于2015年10月在台湾和美国获得批准，到2020年5月，它已在21个国家(包括欧盟，澳大利亚和瑞士)获得批准。

副作用包括恶心(50%以上)，呕吐，口腔炎，便秘，腹痛，乏力，食欲不振，低钾血症，消化不良，脱发和体重减轻(5%~50%)。严重的不良反应包括腹泻(49.7%)，中性粒细胞减少症(44.8%)，白细胞减少症(35.0%)，贫血(17.8%)等骨髓抑制，肝功能障碍(11.0%)，感染(10.4%)，输液反应(4.9%)，急性肾损伤(1.8%)，血栓栓塞/肠炎(各1.2%)，肠梗阻(0.6%)等，它还可能导致黄疸，胃肠道出血，血管扩张，内部凝血，间质性肺疾病，心肌梗塞/心绞痛和心室收缩前期。

与现有的伊立替康制剂相似，基于UDP葡萄糖醛酸糖基转移酶基因多态性(UGT1A1)的代谢也存在个体差异，因此有必要仔细研究剂量和适应症患者。

此外，如果由于药物给药而产生副作用，则应参考包装说明书中所述的“给药条件”，“恢复给药的剂量降低标准”和“剂量降低时的剂量”，考虑降低氟尿嘧啶(5-Fu)的剂量。