监测循环肿瘤DNA或可预测靶向药物疗效

MET扩增/ EGFR突变阳性非小细胞肺癌

EGFR -T790M突变或MET扩增，表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)晚期患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的原因。

然而，对血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)的分析表明，ctDNA有可能预测EGFR-TKI + MET抑制剂对MET扩增的EGFR突变NSCLC患者的疗效。美国阿斯利康公司的Ryan Hartmaier在美国癌症研究协会上进行了报道 (AACR Virtual Annual Meetings II，于6月22日至24日在线举行)。

ctDNA中具有EGFR突变等位基因低于 0.5%组的PFS显着延长

在一代或二代EGFR 靶向药治疗进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，多达10%的患者出现MET扩增，而在三代EGFR靶向药进展的患者中，高达25%的患者出现MET扩增。

TATTON是一项Ⅰb期试验，以EGFR-TKI治疗后疾病进展的MET扩增EGFR突变的NSCLC患者为研究对象，研究评估第三代EGFR-TKI 药物osimertinib和其它药物(抗PD-L1抗体durvalumab，MET抑制剂savolitinib，MEK抑制剂selumetinib)并用的情况。

osimertinib(奥希替尼)+savolitinib(沃利替尼)治疗的扩展队列(B和D部分)的中期分析结果显示，在除了savolitinib(沃利替尼)剂量以外的相似条件下，队列B2和队列D中的客观缓解率(ORR)和中位无进展生存期(PFS)具有可比性。

图表：队列详细信息以及OOR和PFS

研究人员每6至8周进行ctDNA采样。并根据二代测序技术(NGS)的分析结果，研究了ctDNA清除率(ctDNA中EGFR突变等位基因小于0.5%)与预后之间的关系。

在队列B中，savolitinib剂量为600 mg / day，ctDNA采集时间为第6个周期的第1天，基线ctDNA可识别到38例EGFR突变(B1：19例，B2：15例，B3：4例)，队列D中第4周期第1天采集的ctDNA，基线时ctDNA 识别了16例EGFR突变。

在队列B的研究中，ctDNA采集时间在第3或第4周期的第1天，34例患者中，有30例患者的ctDNA中的EGFR突变等位基因减少了(图1-上图)。在获得ctDNA清除的22例患者中，PFS的中位数显着延长至9.1个月;未获得ctDNA清除的12例患者中，中位无进展生存期3.9个月(95%CI为2.7至6.0个月))。 [危险比(HR)0.34，95%CI 0.14至0.81，P = 0.0146，图1下图]。

图1.队列B中EGFR突变等位基因和PFS的变化

队列D的结果如图2所示。与ORR和PFS相似，ctDNA和ctDNA清除中EGFR突变等位基因的变化与队列B2相似。

图2.队列B2和队列D中EGFR突变等位基因和ctDNA清除率的变化

(由编辑部根据表AACR 2020和表1和2中发布的数据进行编辑)

基于上述结果，研究者说：``通过检测ctDNA清除率以及EGFR突变预测了奥西替尼+萨沃利替尼联合治疗对具有第三代EGFR-TKI给药史和EGFR T790M耐药突变阴性MET扩增的EGFR阳性NSCLC患者的疗效。 CtDNA清除率在沃利替尼剂量300 mg /天和600 mg /天之间相当。”