抗癌药物BTK抑制剂对重症新冠肺炎有效

由新型冠状病毒诱导的超免疫反应或“细胞因子风暴”可导致新冠肺炎患者的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。美国国家癌症研究所(NCI)的Mark Roschewski领导的研究小组近期在《Sci Immunol》上发表了用于治疗ARDS的药物--BTK抑制剂阿卡替尼(acalabrutinib)的小规模临床试验结果。在新冠肺炎重症患者服用该药的试验中，超过一半的患者在用药后1~3天血氧水平得到了改善，C反应蛋白(CRP)，以及炎症指标白介素-6迅速恢复正常。

治疗ARDS的候选药物

新冠肺炎的症状范围可从轻度呼吸道感染到重症肺炎和ARDS。ARDS会导致严重的呼吸衰竭，并可能危及生命，但尚无治愈方法。

许多制药公司已开始开发用于ARDS的治疗剂，包括IL-6抑制剂tocilizumab和salilumab，骨髓纤维化药物JAK抑制剂ruxolitinib，类风湿关节炎药物JAK抑制剂tofacitinib。 Valicitinib，以及血液癌药物BTK抑制剂acalabrutinib，都被列为有希望的候选药物。

在19例低氧血症的重症新冠肺炎患者中得到验证

阿斯利康和美国国家癌症研究所(NCI)共同合作进行了acalabrutinib在COVID-19患者中的试验。

受试者为19例低氧血症(血氧饱和度(SpO 2)94%或更低)，炎症和严重淋巴细胞减少的重症新冠肺炎住院患者。年龄45-84岁，辅助吸氧11例，机械呼吸机吸氧8例)。acalabrutinib的给药期为10到14天。

11名辅助吸氧患者的中位随访时间为12天。45%与类固醇和羟氯喹合用。服用acalabrutinib后，11例患者中有9例不再需要吸氧，出院。其余2例中， 1例住院，1例死亡。

机械呼吸机吸氧的8例患者的中位随访时间为12天。作为伴随药物，75%与类固醇合用，38%与羟氯喹合用。8例患者中的4例已经脱离呼吸机。但剩余4例死亡。

应该注意的是，无论是辅助吸氧，还是机械呼吸机吸氧，这些患者都没有服用抗IL-6受体单克隆抗体或lemdecivir。

许多患者的IL-6等炎症指标得到改善

服用acalabrutinib的结果显示，辅助吸氧的11名患者中， 82%的患者病情改善，不再需要吸氧。另一方面，尽管在机械呼吸机吸氧的患者中没有观察到明显的改善效果，但有一半的患者在给药后能够脱离呼吸机。

此外，与炎症相关标志物的检查表明，大多数辅助吸氧患者的CRP水平正常或显着降低，与IL-6水平相似。同样，大多数患者的淋巴细胞减少症迅速恢复正常，提示炎症细胞因子或趋化因子减少。另一方面，与这些患者相比，使用呼吸机的患者炎症相关标志物的改善程度较低。

没有观察到严重的药物相关不良反应

关于安全性，在治疗期间未观察到因acalabrutinib引起的心律不齐，3级或以上级别的出血，腹泻和感染等不良反应。

但是由于试验人数太少，acalabrutinib在重症COVID-19患者中的安全性还需要在大型临床试验中得到证实。

acalabrutinib是一种BTK抑制类的药物。BTK是一种与炎症有关的重要蛋白质。尽管在日本尚未获批，在美国已被批准作为血液癌治疗药物。

重症COVID-19患者会出现巨噬细胞活化综合征，其特征为CRP，IL-6和其他炎性细胞因子水平升高，但是BTK抑制剂调节巨噬细胞中多种细胞因子和趋化因子的产生，通过与作为主要调节因子的BTK共价结合而发挥抑制作用。还可以通过抑制BTK来抑制细胞因子的产生，这有望减少呼吸系统并发症。