新研究表明：免疫抑制剂联合化疗可延长肺癌总生存期

EGFR突变阳性非小细胞癌的一线治疗： CheckMate-9LA

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近日，有关IV期/复发性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，一项对比抗PD-1抗体纳武单抗+抗CTLA-4抗体伊匹单抗+2周期化疗和单纯4周期化疗的开放标签，随机Ⅲ期对照试验CheckMate-9LA 的结果显示，在主要终点总生存期(OS)和次要终点无进展生存期(PFS)上，免疫抑制剂联合化疗的治疗方案显示出明显的延长。德国肺研究中心的Martin Reck在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO20 Virtual Scientific Program、5月29～31日、网络会议)上进行了报告。

化疗中加入免疫检查点抑制剂的联合治疗

在CheckMate-9LA试验中，将满足以下条件的719例患者按照1:1的比例随机分成联合治疗组和化疗组。

①Ⅳ期或复发

②尚未进行全身治疗

③表皮成长因子受体(EGFR)基因突变， ALK 融合基因阴性

④全身状况(ECOG 评分)0-1级

【联合治疗组】

361名，纳武单抗(每3周360 mg)+伊匹单抗(每6周1mg/kg)+2个疗程的铂类双药化疗

【化疗组】

358名，4个疗程的铂类双药化疗(包括培美曲塞维持治疗，如果合适)

不论PD-L1表达如何，患者均符合入组条件。受试者按照PD-L1 <1%， PD-L1>1%，以及性别，病灶组织类型(鳞状细胞癌，非鳞状细胞癌)进行了分类。试验可持续进行，直至患者出现疾病进展(PD)或不可耐受的毒性。免疫疗法最长可达2年时间。

主要终点为总生存期(OS)，次要终点为基于盲化独立中心评审(BIRC)评估的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),以及PD-L1表达的有效性。

此次报告的是预先指定的中期分析结果，以及有效性和安全性的更新分析。

40%的患者PD-L1阴性

联合治疗组和化疗组，两组患者背景相似，

●【中位年龄】：分别为65岁(范围35~81岁)/65岁(范围26~86岁)。

●女性占比均为30%，非吸烟者/现吸烟者或以前吸烟者13例/87例、14例/86例。

●【组织学类型】：均为鳞状上皮细胞、占比31%。

●【PD-L1表达】： 0～1%/1～49%/50%以上：分别为40%/38%/22%和39%/32%/29%。

●【中位治疗期】： 联合治疗组6.1个月，化疗组2.4个月。

●【化疗疗程】： 联合治疗组93%的人完成2个疗程，化疗组74%得人完成4个疗程。

●【统计时正在治疗的病例】: 联合治疗组21%、化疗组8%。

死亡风险降低31%

中期分析的结果显示：

【总生存期(OS)中位数】

化疗组10.7个月;联合治疗组14.1个月。

【无进展生存期(PFS)中位数】

化疗组5.0个月;联合治疗组6.8个月。

【客观缓解率(ORR)中位数】

化疗组25%;联合治疗组38%。

接下来4个月的跟踪调查显示，两组之间存在差距。

总生存期(OS)：联合治疗组获得显著的改善效果。

1年生存率：化疗组47%;联合治疗组63%.

化疗组有34%的患者出现了病情进展，接受了免疫治疗。

不管PD-L1表达如何，都可改善总生存期(OS)

亚组分析显示，联合治疗组的疗效在75岁以上非吸烟群体中作用减弱，但在发生脑转移群体中，疗效更为明显。

从组织学类型分类中看，无论非鳞状细胞癌或鳞状细胞癌，联合治疗组在总生存期(OS)上有较明显的改善。

从PD-L1表达上看，无论表达如何，联合治疗组在总生存期(OS)上有较明显的改善。(图表)

一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的新选择

【无进展生存期(PFS)中位数】

化学组5.0个月;联合治疗组6.8个月。

【1年无进展生存率】

化学组18%;联合治疗组33%。

【客观缓解率(ORR)中位数】

化学组25%;联合治疗组38%。

【中位缓解持续时间】

化学组5.6个月;联合治疗组11.3个月。

【疾病进展(PD)】

化学组13%;联合治疗组9%。

【不良反应(AE)】

3~4级不良反应发生率：化学组38%;联合治疗组47%。

3~4级不良反应导致的治疗中止：化学组5%;联合治疗组16%。

根据以上结果，Martin Reck总结到：

“纳武单抗+伊匹单抗+化疗的联合治疗方案可能成为晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择。”