日本重离子治疗前列腺癌现状

第32届日本放射肿瘤学会年会

重离子治疗前列腺癌

实现风险和收益最佳平衡的治疗方法

九州大学大学院医学研究院临床放射线科学 塩山善之

局限性前列腺癌(肿瘤局限于前列腺中，尚未穿透前列腺包膜,无淋巴结和远处转移)的治疗通常采用外科手术或放射线治疗。外科手术中，近年来机器人辅助的内镜手术逐渐普及。而在放射疗法中，精密照射技术的进步，不仅可以攻击癌细胞，而且对男性泌尿功能和性功能的伤害也降至最低。

2019年11月,在日本名古屋举行的第32届日本放射肿瘤学会年会《前列腺癌的各种治疗方法与特征》的研讨会上，介绍了日本治疗前列腺癌的外科手术，以及各种放射疗法的现状。来自九州大学医学研究生院临床放射学的塩山善之先生的演讲内容涉及了重离子放射疗法。

放射线主要分为光子线(X射线，伽马射线)和粒子线(质子束，碳离子束)。X射线和伽马射线在接近人体皮肤时释放的能量最大。而粒子线是在到达肿瘤时才会释放大剂量的能量，因此可以进行精准照射，并且对周边正常组织的损伤较小。粒子线中的重离子(主要是碳离子)，是使用质量较大粒子，用大型加速器增加能量后，根据肿瘤的大小和形状进行照射。

塩山先生解释说，“重离子由于粒子质量较大，射线较集中，侧面散射较少，比起质子束能更加精准地照射肿瘤。”因此，它可以降低前列腺相邻的直肠和膀胱等正常组织的放射剂量，从而能降低复发风险。一项大型队列研究结果显示，重离子治疗前列腺癌后，复发的发生率显著低于X 射线。

另外，在细胞的分裂过程中，放射线的敏感性会发生变化。而重离子受细胞周期引起的灵敏度影响很小，因此可以获得稳定的治疗效果。像局部晚期胰腺癌等放射线不敏感的肿瘤，重离子也显示出明显的效果。

目前在日本国内有6台重离子放疗设备，其中山形县的1个设备正在建设中，预计2020年投入使用。目前，有5台设备都在进行前列腺癌的治疗。2018年4月，重离子治疗局部和局部晚期前列腺癌已纳入日本国民保险。

重离子治疗主要适用于低危前列腺癌，中危患者在重离子治疗前需要进行6个月的激素治疗。高危患者在重离子治疗前进行6个月激素治疗以外，在重离子治疗后还需要继续进行1~2年的激素治疗。

目前，日本统一了所有重离子治疗使用的放射剂量，将总剂量51.6Gy(RBE)，分12次3周内进行。照射方法包括常规的被动照射和新型的点扫描照射两种。被动照射法将薄的重离子束通过各种滤光片扩散，然后结合肿瘤的大小和形状进行调整和照射的方法。点扫描照射法是移动像铅笔一样的细光束，根据肿瘤的形状进行照射的方法。

对高危前列腺癌也有很好的治疗效果，几乎没有不良反应

一项回顾性研究(J-CROS)对重离子治疗的2157名患者进行了PSA指标的生化复发评估。低危患者组的5年无生化复发生存率92%，中危患者组89%，高危患者组92% 。显示了良好的治疗效果。2级以上的不良反应中直肠疾病 0.4%，泌尿系统疾病4.6%。

此外，塩山先生说，“我不能单纯地比较不同的治疗方法。而是对IMRT(调强适形放射治疗)和质子，重离子治疗进行比较。我认为，重离子治疗是风险和收益取得最佳平衡的优秀的治疗方式。不仅得到了很好的治疗效果，并且几乎没有不良反应。”

在质子和重离子的对比试验中，急性消化系统和泌尿系统疾病的不良反应中，重离子略少。

塩山先生还介绍了前瞻性研究(HIMAT1331)。在对九州国际重离子癌症治疗中心(SAGA-HIMAT)进行重离子治疗的135例患者的中期分析(中位观察期49个月)显示，4年无生化复发生存率为95.4%。复发风险，低危组95.7%，中危组98.1%，高危组91.7%。晚期不良反应，2级消化系统疾病1.5%，泌尿系统疾病3.7%，3级以上不良事件无。中位观察期61.2个月，无生化复发生存率为95.2%，5年生存率98.4%，所有死亡都是由于前列腺癌以外的其他肿瘤而导致。基于这些发现，“重离子治疗前列腺癌，在日本国内显示稳定。”

对于重离子治疗后患者的生活质量(QOL)，通过国际前列腺评分表(IPSS)和QOL调查问卷EPIC的前瞻性调查显示，治疗期间QOL略有下降，但是马上得到了恢复，排尿和排便功能得以维持。此外，为了排除激素治疗的影响，在对未接受激素治疗患者的治疗效果的评估显示，对性功能的影响也很少。

当前，一项多机构共同协作的前瞻性研究中正在按照治疗方式进行数据收集，每年约1000人登录了信息(全国范围)。另外，作为重离子治疗的临床试验，评估了高危局部前列腺癌的5年无生化复发生存率，以及晚期不良反应。数据统计于2019年7月结束， 5年后会报告结果。

另外，点扫描照射发能够扩大照射范围，淋巴结转移患者的治疗会变得更加简单。在预防复发的再次放疗，以及小剂量的照射可能更加安全。

研讨会的最后，山形大学医学部放射肿瘤学科的根本建二先生表示，未来该领域的发展需要泌尿科和放射科的共同合作。