中晚期胰腺癌的日本标准治疗方法

日本如何选择胰腺癌的化疗方案

最新指南推荐要点概说

胰腺癌因发现晚，进展速度快被称为癌中之王。随着医学研究的进步，中晚期胰腺癌经过科学治疗，仍可以延长生存期并改善生活质量。对于StageⅠ、Ⅱ的可手术胰腺癌，本文不做介绍，根据癌症治疗发达国家日本的最新胰腺癌指南(2019),我们只介绍基于科学证据的药物疗法规则之要点，仅供参考。

胰腺癌的药物治疗目前并不十分明确，有很多临床问题和治疗指引需要进一步研究和完善。日本的胰腺癌指南编委会对2007年~2013年新开的全球性临床研究进行分析总结后，将局部晚期和远处转移区别对待，顺次推荐了规范的治疗方法。为什么要把局部晚期和远处转移的胰腺癌化疗方案分开研究，因为他们的医学证据有差异。这些问题包括：

局部晚期的一线化疗方案

日本推荐4种方案。过去指南推荐过的吉西他滨+呃洛替尼联合方案被否定删除，理由是LA-07国际对照试验认为，该方案不比吉西他滨单药疗法的疗效好，甚至更差。

●GEM(吉西他滨)单药疗法

●S-1(替吉奥)单药疗法

●FOLFIRINOX(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶+联合疗法+伊利替康)联合疗法

●GEM+nab-PTX(吉西他滨+白蛋白紫杉醇)联合疗法

推荐，在患者整体状态良好时，优先选择FOLFIRINOX方案或者GEM+nab-PTX方案。至于此2种方案哪个更优先，目前证据不足，无法给出明确指引。此外，经小规模临床研究，部分专家认为对亚洲人种来说mFOLFIRINOX方案(FOLFIRINOX的剂量改良方案)比FOLFIRINOX方案副作用更小，而疗效相同。编号为JCOG1407的研究正在对GEM+nab-PTX方案和mFOLFIRINOX方案进行临床对照，我们拭目以待。

远处转移的一线化疗方案

针对有远处转移的胰腺癌，第一次治疗“推荐”方案有2个选择，“建议”方案有3个选择。

推荐方案(推荐程度：强 证据等级：A+)

●FOLFIRINOX

●GEM+nab-PTX

建议方案(推荐强度：弱 证据等级：A+)

●GEM

●S-1

●GEM+呃洛替尼

从患者年龄和生物标记物的客观情况，如何为患者做最大获益选择一直是该领域的焦点课题。针对远处转移的胰腺癌，一线治疗方案应该优选选择FOLFIRINOX还是GEM+nab-PTX，目前也不明确。编号为JCOG1611研究正在对比GEM+nab-PTX、mFOLFIRINOX、S-IROX(替吉奥+伊利替康+奥沙利铂)的优劣性。

共同的二线化疗方案

一线治疗失败后，推荐进入二线方案治疗。无论患者属于局部晚期还是远处转移，建议可选的方案有3个。

●经盐酸吉西他滨治疗失败后，进入氟尿嘧啶相关(包括FF/MM-398)治疗

●经氟尿嘧啶相关(包括FF/MM-398)治疗失败后，进入盐酸吉西他滨治疗

●MSI-H患者用派姆单抗单药

什么是氟尿嘧啶相关治疗呢?指FF疗法+MM-398的联合疗法，FF疗法=氟尿嘧啶+亚叶酸钙，MM-398疗法=纳米脂质体伊利替康。日本的指南推荐该方案的根据来自一项开放性国际研究，该研究对比了MM-398单药疗法、FF疗法、MM-398+FF联合3种疗法的效果，FF组的总生存期OS为4.2个月，MM-398+FF联合疗法的OS为6.1个月。

此外，日本厚生劳动省于2018年12月21日将MSI-H(高度微卫星不稳定)的实体肿瘤患者使用派姆单抗(俗称K药)列入社会医疗保险范围。在胰腺癌中，约有1~2%的患者具备该条件，此类患者使用派姆单抗疗效可能非常好。因此，指南将派姆单抗列入二线治疗推荐。

化疗的持续时间

无论局部晚期，还是远处转移的胰腺癌，对患者实施药物治疗的持续时间上，日本的指南推荐：直到出现不良反应，或者肿瘤进展，都应不间断的继续维持药物治疗。