ALK阳性肺癌的真实世界数据

克唑替尼和艾乐替尼用药后的随访

2020年1月底，日本的肺癌专家服部刚弘在医生专用媒体上发表了一篇短文，以总结ALK融合的非小细胞肺癌患者用药情况。就此，日本就医网总结要点如下。

在ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验中，用ALK抑制剂克唑替尼和艾乐替尼治疗可改善无进展生存期(PFS)，并有比较实验研究，关于总生存时间(OS)的报道却很少。兵库县癌症研究中心呼吸内科主任服部刚弘说医生在第60届日本肺癌学会年会上报告了由西日本癌症研究所(WJOG)领衔的名为WJOG9516L的多中心回顾性研究的结果。

回顾分析ALK抑制剂给药后的转机

ⅢI期研究PROFILE1014的目的是比较ALK阳性NSCLC一线使用化疗与克唑替尼，与标准化疗相比，克唑替尼显着提高了无进展生存期PFS(10.9个月比7.0个月，N Engl J Med2014; 371：2167-2177)。另外两项对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC的两项Ⅱ期研究显示，艾乐替尼和克唑替尼的PFS分别为8.9个月和8.1个月(J Clin Oncol 2016; 34：661-668; Lancet Oncol 2016; 17：234-242)。在一线治疗中比较艾乐替尼和克唑替尼的研究中，显示艾乐替尼的PFS显着增加，J-ALEX研究中分别为34.1和10.2个月，ALEX研究中分别为34.8和10.9个月。

但是，目前在临床真实世界中相关OS的研究很少，腹部医生解释说，在世界上首先将艾乐替尼作为一线治疗的日本，有能力更早得开始收集OS数据。因此开始了WJOG9516L研究。

研究对象为2012年5月至2016年12月期间，参加WJOG项目的日本61个医疗中心接受克唑替尼或艾乐替尼的ALK阳性NSCLC患者。研究按一线药物得使用将对象分为三组，克唑替尼组，艾乐替尼组，克唑替尼耐药后接受艾乐替尼得序贯组。

主要研究目的是序贯组的治疗成功期(TTF)与艾乐替尼组级克唑替尼组的TTF总和比较，次要目标是PFS，TTF和OS。TTF并未将疾病进展(PD)视为研究终点，而是将治疗结束设为终点。OS从开始一线治疗计算。

序贯组比艾乐替尼组具有更好的TTF

纳入846例ALK阳性的NSCLC患者，排除干扰因素后挑选840例参加试验。克唑替尼组535名患者(包括序贯组的301名患者)，艾乐替尼组的305名患者。克唑替尼与艾乐替尼组之间的患者无统计学差异，但艾乐替尼组年龄较大，分期较早，诱导基线更低。

从主要研究目标TTF来看，序贯组比艾乐替尼组延长。而OS并无显着差异。但序贯组的长期OS为88.44个月，艾乐替尼组没有达到。

艾乐替尼上市后亚研究中OS无统计学意义

接下来，为了排除选择偏倚的影响，仅对在艾乐替尼上市后开作为ALK抑制剂治疗的患者进行了亚组分析。克唑替尼和艾乐替尼组的全病例PFS和OS对比，艾乐替尼组的PFS和OS均显着增加，但在艾乐替尼上市后亚群的OS没有差异。用年龄，性别，吸烟史，组织学类型，分期，一般状况，ALK抑制剂治疗基线以及是否存在脑转移作为调节因素进行了倾向得分分析，任未发现两组的显着差异。

关于这些结果，服部医生认为“中位随访期很短，大约2年，因此需要进一步验证，目前即使在进行了倾向评分分析之后，OS也没有显着差异。”

总结。分析根据克唑替尼治疗后的效果分析，改用艾乐替尼的疗效研究。经克唑替尼治疗后完全缓解(CR)组中，艾乐替尼的缓解为77.7%，部分缓解(PR)为67.2%，稳定(SD)为42.9%，进展(PD)为35.3% 。同时，经克唑替尼治疗后PFS持续时间较长的患者倾向于使用艾乐替尼的PFS更长。