通过阻断MR1的癌症免疫治疗
研究人员发现了潜在的癌症免疫疗法新靶标,其中涉及关闭调节细胞以阻止肿瘤的生长和扩散,该研究结果已于美国癌症研究协会的期刊《癌症发现》上发表。
QIMR Berghofer癌症免疫调节和免疫疗法实验室的负责人Teng副教授说,将来,这一发现可以帮助目前无法使用某些免疫疗法的癌症患者,我们在小鼠上的研究首次显示出许多肿瘤在其细胞表面显示出MR1分子,当它出现时,该分子会开启一个重要的调节细胞,从而阻止人体自身的免疫系统抵抗癌症。
“我们发现,如果一种称为MAIT(粘膜相关不变T)细胞的调节细胞被打开,它们会阻止称为T和NK细胞的免疫细胞或白细胞攻击并杀死肿瘤细胞。因此癌细胞正在有效地建立自己的防御机制,以逃避免疫攻击并生存。MR1的展示激活了MAIT细胞,从而关闭了与癌症抗争的T细胞和NK细胞。
“虽然已知免疫系统的其他调节细胞可以阻止T和NK细胞杀死肿瘤细胞,但这是首次证明这些调节MAIT细胞可以完成这项工作。”
教授说,她的研究小组发现通过给小鼠一种能阻断MR1的抗体,可以阻止MAIT细胞被激活,而T 细胞和NK 细胞可以做出反应,减慢癌症的生长并阻止其扩散。
这项工作表明,阻断MR1的抗体将来可能是一种有效的新免疫疗法。它可能不会对每种癌症都起作用,但是看起来它可以有效治疗可显示MR1分子的癌症。这也意味着MR1的这种显示可用于筛选哪些患者会对这种免疫疗法产生反应。
我们现在需要在人类中复制这项研究,虽然这项研究还处于初期阶段,需要做更多的工作,但它是有希望的。下一步是试图了解哪种人类肿瘤将MR1展示为一种保护性机制,这将有助于我们确定哪些肿瘤对MR1阻断免疫疗法的反应最佳。
免疫疗法已被有效地用于治疗超过15种不同类型的癌症,但对每种癌症有反应的患者比例可能有所不同。在晚期黑色素瘤患者中,目前批准的免疫疗法在大约50%的病例中有效,但一半没有反应,这就是我们需要寻找新疗法的原因。”