对免疫疗法有反应的侵袭性乳腺癌

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士

北卡罗莱纳州大学(UNC)Lineberger大学综合癌症中心的研究人员发现了一种有前景的方法，可以鉴定出侵略性乳腺癌细胞，这些癌细胞将对释放免疫系统的药物产生反应。

美国食品和药物管理局(FDA)最近批准了一种结合免疫疗法和化学疗法治疗三阴性乳腺癌的治疗方法，但是并非所有侵略性乳腺癌的病例在临床研究中都得到了有效的反应。

UNC Lineberger研究人员发现了生物学线索，可以帮助识别哪些肿瘤可能对联合治疗产生反应。他们的发现发表在《细胞》杂志上，该发现来自对小鼠的研究以及对六项临床试验数据的分析。如果在以后的研究中得到证实，这些见解可以帮助指导患者进行正确的治疗，而远离无效的治疗。

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士说，“我们将使用一种新的生物标记物来确定哪些三阴性乳腺癌患者应该接受免疫疗法。”

三阴性乳腺癌缺乏三种受体：雌激素受体，孕激素受体和HER2 / ERBB2蛋白。在美国，该病例约占浸润性乳腺癌的12%，并且更可能影响年轻女性，黑人女性和具有BRCA1突变的人。如果没有针对这三种受体的治疗选择，医生通常会使用化学疗法，这种化学疗法会直接攻击体内迅速分裂的细胞，对三阴性乳腺癌患者可能有效。

2018年，FDA批准将免疫疗法药物atezolizumab与化学疗法结合使用，以治疗已转移或扩散到乳房的三阴性乳腺癌患者。这是FDA首次批准一种包括针对乳腺癌的免疫疗法在内的治疗方法。

Atezolizumab是一种检查点抑制剂，属于一种免疫疗法，可以“释放”某些免疫细胞(称为T细胞)发现并攻击癌细胞。对于晚期黑素瘤，最致命形式的皮肤癌和其他癌症的患者而言，这些疗法具有开创性的意义。

去年10月，《新英格兰医学杂志》的一项研究报告说，联合使用atezolizumab化疗方案可使某些三重阴性乳腺癌患者的PD-L1蛋白检测为阳性，从而延长了无进展生存期。41%的患者PD-L1阳性，但并非所有这些肿瘤都对联合疗法有反应。

为了研究为什么某些三阴性乳腺癌对免疫疗法产生反应而其他三阴性乳腺癌没有产生反应，Perou和他的同事创建了三阴性乳腺癌的多只小鼠模型，以定义对治疗有反应的乳腺肿瘤的生物学特征。

为了回答这个问题，小鼠模型必须设计成能对免疫疗法产生反应，而现有模型则不能。因此研究人员对现有模型进行了基因改造，以使其包含大量所谓的“肿瘤抗原”(肿瘤中可触发免疫系统的不规则蛋白质)，因此更改后的模型对免疫治疗具有高度的响应能力。

然后，他们使用遗传工具分析了发生反应的肿瘤的生物学特征，结果揭示了可能导致免疫疗法起作用的线索：癌症对治疗产生反应的患者对癌症的协调免疫反应，涉及多种免疫细胞，包括两种T细胞，它们可以直接攻击并杀死肿瘤以及B细胞，也会产生可能攻击肿瘤的抗体。

佩鲁说：“免疫细胞的类型很多，它们需要共同努力才能产生有效的免疫反应，这种生物标志物可以显示出B细胞和T细胞何时共同起作用。而且只要我们看到这一点，它都可以预测疗法的反应-无论是黑色素瘤的免疫疗法，还是乳腺癌患者的HER2靶向疗法，或者三阴性乳腺癌患者的化学疗法。”

他们相信这一发现既可以识别出将从该疗法中受益的患者，也可以识别出将从中受益的患者。他们还希望利用他们的发现来发现增强治疗反应的新方法。

该研究的第一作者，UNC博士后研究助理Dan Hollern博士说：“我们目前正在开展的工作是寻找利用B细胞改善乳腺癌患者治疗计划和方案的方法。”莱恩伯格。“我们绝对需要研究通过我们的疗法更有效地激活B细胞的方法。”