三联免疫疗法治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)6个月生存率达80%

近日在马里兰州举行的癌症免疫治疗学会(SITC)2019年会上，Inovio Pharma发布了评估三联免疫组合疗法治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)II期临床研究的阳性中期结果。

INO-5401是一种编码3种肿瘤相关抗原(hTERT、WT1、PSMA)的T细胞激活免疫疗法，有潜力与免疫检查点抑制剂组成一种强大的癌症免疫治疗方案。美国国家癌症研究所(NCI)之前已将这3种抗原列为重要的癌症抗原，并将其列为癌症免疫治疗开发的高度优先级项目;这3种抗原在多种人类癌症中过度表达，并经常发生突变，靶向这些抗原有可能有效治疗癌症患者。

INO-9012则编码白细胞介素-12(IL-12)，IL-12是一种T细胞免疫激活剂。之前公布的非人灵长类试验数据显示，INO-5401与INO-9012联合用药可针对hTERT、WT1、PSMA产生强大的T细胞免疫应答。

Libtayo(cemiplimab)则是由赛诺菲和再生元联合开发的一款肿瘤免疫疗法，是一种针对免疫检查点受体PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)的全人单克隆抗体。Libtayo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

来自这项52例患者临床试验的关键期中数据显示，从第一次给药时起，有80%(16/20)的MGMT基因启动子甲基化患者、有75%(24/32)的未甲基化患者在治疗6个月内病情无进展(PFS6)，该数据大大超过了历史标准护理数据。

此外，这种与PD-1检查点抑制剂的免疫治疗组合也显示出了支持性的安全性、耐受性和免疫原性数据，并具有与Libtayo和Inovio公司平台技术一致的、可接受的安全性。经检测，大多数受试者对INO-5401编码的一种或多种肿瘤相关抗原表现出T细胞免疫应答。研究中，针对所有三种肿瘤相关抗原的免疫反应均被证实。Inovio公司计划在2019年公布12个月和18个月总体生存数据。

这项研究的协调首席研究员、Dana Farber癌症研究所神经肿瘤学临床主任David Reardon博士表示，这项创新性的试验提供了很有希望的信息，即联合使用T细胞促进疗法INO-5401和INO-9012与一种免疫检查点抑制剂Libtayo在这种很难治疗的疾病中可能提供有临床意义的益处。

Inovio公司总裁兼首席执行官J.Joseph Kim博士表示：“我们的最新数据显示了在癌症治疗中利用肿瘤相关抗原进行免疫治疗的潜力。我们在这项GBM试验中的目标是提高患者的无进展生存和总体生存率，这种疾病的治疗标准和临床结果在几十年来都没有显著提高。此前，在GBM试验中单独使用其他检查点抑制剂治疗并没有显示出任何有意义的临床益处。然而，INO-5401的加入及其产生抗原特异性T细胞的能力在无进展生存中显示出早期有效信号。我们期待着报告更多的数据，包括明年报告试验的12个月和18个月的总存活率。”