透过ESMO2019肿瘤治疗的最新进展

2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于2019年9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行，今年的会议主题是“Translatingscience into better cancer patient care”(让科学更好地照护癌症患者)。

欧洲肿瘤内科学会年会是最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议。成立于1975年，是欧洲领先的肿瘤内科学专业组织，现在全球150多个国家和地区拥有超过17,000名会员，致力于支持其会员在快速发展的专业环境中得到发展与进步。

>>>我们来看看以下不能错过的ESMO2019最新进展：

1、FLAURA研究将公布OS结果，为奥希替尼国内一线获批治疗NSCLC再添铁证

三代EGFR靶向药(TKI)奥希替尼(泰瑞沙)除了可以后线治疗T790M突变NSCLC(非小细胞肺癌)，在一线治疗EGFR19/21突变中也获得了单药TKI最长的PFS(无进展生存期)——18.9个月，近日也在国内获批一线适应症。

FLAURA研究采用一线奥希替尼PK一代TKI的设计，探讨“1+3”(进展后发现T790M突变的患者允许交叉使用奥希替尼)vs“3+X”模式的生存预后何者更优，结果为阳线，奥希替尼一线能显著延长OS。本次ESMO大会上将会公布奥希替尼的中位OS(总生存期)，以此回答EGFR先用1代还是3代的争论。据ASCO的模型预测，奥希替尼的一线OS为41.4个月，优于1代TKI的30.6个月，非常期待。

2、PD-L1单抗Atezolizumab联合化疗延长了晚期小细胞肺癌的生存期

"IMpower133是自1990年代引入铂类化疗以来，作为SCLC一线治疗生存率显着提高的第一项试验，"德国格罗汉斯多夫肺诊所的医学博士MartinReck说。

IMpower133纳入了403名未接受过治疗的晚期SCLC初治患者，他们随机接受卡铂+依托泊苷+Atezolizumab(n= 201)或安慰剂(n= 202)的治疗，共四个21天周期，然后接受atezolizumab或安慰剂的维持治疗，继续治疗直至疾病进展或失去临床益处。

经过22.9个月的中位随访时间后，接受Atezolizumab加化疗的患者的中位总生存(OS)与主要分析一致，分别为12.3个月和仅接受化疗的患者10.3个月。

分别在6、12和18个月时，接受Atezolizumab加化疗的患者存活率分别为86%，52%和34%，而接受标准化疗加安慰剂的患者分别为83%，39%和21%。

3、Lynparza再度扩展其适应症范围，在转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)中将放射学无进展生存期(rPFS)翻倍!

在名为PROfound的3期临床试验中，Lynparza在治疗携带BRCA1和ATM基因突变的mCRPC患者时，rPFS达到7.4个月，而接受化疗的对照组这一数值为3.6个月。Lynparza将患者疾病进展或死亡风险降低66%。

同时，在一线治疗转移性卵巢癌患者方面，Lynparza也向造福不携带BRCA基因突变的卵巢癌患者迈出了重要的一步。在作为一线维持疗法，治疗经过铂基化疗进入缓解的新确诊晚期卵巢癌患者的3期临床试验PAOLA-1中，Lynparza与标准疗法贝伐珠单抗联用，将患者疾病进展或死亡风险降低41%。

4、K药有望改变三阴性乳腺癌治疗模式

在ESMO大会上，默沙东(MSD)公司公布了Keytruda作为新辅助/辅助疗法，治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者时表现出的卓越疗效，也展现了该公司这一研发策略的潜力。

试验结果表明，在新辅助疗法阶段，Keytruda与化疗联用，与化疗相比，显著提高患者的病理学完全缓解(pCR，定义为接受手术之后，在乳房和附近的淋巴结组织中未发现侵袭性残留癌症)。接受Keytruda和化疗组合疗法治疗的患者达到64.8%的pCR，化疗对照组这一数值为51.2%。重要的是Keytruda作为新辅助疗法带来的临床益处与癌症的PD-L1表达无关。

当中位随访期为15.5个月时，Keytruda治疗组与对照组相比能够将新辅助治疗期的疾病进展和辅助期的复发风险降低37%，改善了患者的无事件生存期(EFS)。

▲Keytruda作为新辅助/辅助疗法的多项注册性临床研究将获得结果

5、新药AG-120三期研究数据公布，或将成为胆管癌靶向第一药

肝内胆管癌的病例中有近1/5患者携带IDH1基因突变。Ivosidenib(AG-120)是由AgiosPharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。名为ClarIDHy的临床3期试验招募了既往接受过1~2次治疗、处于晚期并经检测携带IDH1基因突变的胆管癌患者。

截至2019年1月31日，共185名患者被随机分组接受口服Tibsovo或安慰剂治疗。2019CSCO大会公布中位PFS为3.8个月，6个月PFS率为38.5%，12个月PFS率为20.7%，DCR为61%。最终结果将在ESMO公布，据说该药或许可以明年上市，潜力可期。

6、广谱抗癌药恩曲替尼治疗NTRK和ROS1融合更新数据

恩曲替尼是个多靶点TKI，可抑制ALK/ROS1/NTRK靶点，目前已经获得FDA批准用于NTRK阳性实体瘤及ROS1融合NSCLC患者。

今年ESMO公布STARTRK-1、STARTRK-2和ALKA-372-001研究的数据更新，对于NTRK阳性54例实体瘤患者，恩曲替尼治疗的ORR达到59.3%(包括7.4%完全缓解CR)，中位DOR(缓解持续时间)为12.9个月，中位OS为23.9个月。脑转移患者的ORR为58.3%(无脑转移为59.5%)，中位DOR为未达到(无脑转移为12.9个月)。颅内ORR为54.5%，颅内DOR未达到。安全性与既往报道的一致。恩曲替尼不仅高效，入脑效果也特别亮眼。

7、一线双免疫联合治疗强强联合，所有PD-L1水平人群2年生存率达40%，完胜化疗

CheckMate227 Part 1分成两个部分，1a部分是双免疫联合治疗，纳武利尤单抗(nivolumab)联合低剂量伊匹木单抗(ipilimumab)，以及纳武利尤单抗单药在PD-L1≥1%人群中对比化疗的研究;1b部分是纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗以及纳武利尤单抗联合化疗在PD-L1<1%人群中对比化疗的随机对照Ⅲ期临床研究，旨在探讨不同治疗方案在晚期或复发EGFR/ALK阴性非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效。最新的结果表明，无论是在PD-L1表达阳性(≥1%)或是阴性(<1%)的患者中，双免疫联合治疗都完胜化疗，其中PD-L1表达阳性人群里免疫治疗和化疗的中位OS分别为17.1个月vs14.9个月，PD-L1阴性表达人群里中位OS分别为17.2个月vs12.2个月。2年生存率分析显示，联合治疗方案在PD-L1≥1%与PD-L1<1%的人群中均为40%，而在化疗组相对应的2年生存率分别为33%与23%。

8、PD1联合仑伐替尼横跨三大癌种，疗效创新高

1. K药+仑伐替尼治疗晚期肝癌已经获得FDA授予突破性疗法认定。在1b期研究数据更新中，该组合的一线治疗ORR达到44.8%，DCR为82.1%，中位DOR为18.7个月。严重AE发生率为62.7%。目前已经开展了三期临床试验。

2. 一项回顾性研究分析了使用PD1抑制剂联合仑伐替尼治疗的晚期胆道癌患者，共纳入56例(29例使用仑伐+O药，27例使用仑伐+K药)。总体患者的ORR为30.4%，DCR为85.7%，临床获益率为50%。中位PFS为5个月，中位OS为11个月。亚组分析，PDL1阳性与更高的ORR和PFS相关，而TMB高低与疗效、生存获益无关。

3. K药+仑伐治疗PD1/PDL1耐药的晚期肾透明细胞癌的具体数据将在会上公布，期待PD1/PDL1耐药后的患者能用该组合有效地逆转病情。

9、帕博利珠单抗首个食管癌免疫治疗中国人群数据公布

食管癌作为“中国特色”肿瘤之一，长期以来面临治疗方案缺乏、预后差的问题。在刚刚成功举办的2019欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上，帕博利珠单抗公布首个食管癌免疫治疗中国患者数据。其中，肿瘤治疗疗效最重要的判定标准之一——一年生存率，翻了两倍左右。该高级别证据说明了中国食管癌患者对免疫治疗的应答更佳，获益更多。据了解，国家药品审评中心已经将帕博利珠单抗列入优先审评名单，帕博利珠单抗有望明年初获批食管癌新适应症，造福更多中国患者。

数据显示，食管癌全球新发患者约32.6万，中国患者占了一半，且90%以上都是食管鳞癌，欧美患者则以腺癌为主，东西方差异明显。食管癌的手术治疗非常关键，可以让一部分患者达到癌症治愈的可能。但是，70%的食管癌患者由于发现晚，肿瘤负荷高，已经失去了手术机会，五年生存率仅为15%~20%。更严重的是，这部分患者常在放化疗后复发，复发后再使用联合化疗方案生存期从3.4个月到11.5个月不等，生命可能不足一年。

KEYNOTE-181研究是探索既往接受过一线全身治疗的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，使用免疫治疗帕博利珠单抗对比化疗，看是否能延长总生存期的大型全球多中心临床试验。全球患者里面，帕博利珠单抗和化疗的总生存期比较近似，都是7.1个月，而帕博利珠单抗的一年生存率43.5%比化疗的23.7%有明显优势，且副作用也更少，安全性更好。

但是在中国患者中，免疫治疗的获益显然更多，帕博利珠单抗将中位总生存期从5.6个月提高到8.4个月，降低了45%的死亡或进展风险，一年生存率从16.7%到36.3%，副作用发生率也减少一半。免疫治疗在中国患者身上的惊艳表现，为广大中国食管癌患者开辟了全新的治疗道路，带来了长期生存的新希望。

10、PARP抑制剂Niraparib可显着提高化疗成功的晚期卵巢癌患者无进展生存期

2019年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)年会上的一项研究，无论BRCA处于何种状态，在成功进行基于铂的化疗后，PARP抑制剂Niraparib(尼拉帕利)作为维持疗法给药，可提高新诊断的晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

PRIMA是一项双盲，安慰剂对照的3期临床试验，纳入了新诊断为晚期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢，原发性腹膜或输卵管癌的患者。符合条件的患者对一线铂类化学疗法已达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。根据对化疗的最佳反应(CRvs PR)，接受新辅助化疗(是vs否)以及同源重组缺陷(HRD)状态(阳性，阴性和未知)对患者进行分层。

与安慰剂相比，尼拉帕利可使PFS的主要终点改善5.6个月。使用尼拉帕利的总人群中位PFS为13.8个月，而使用安慰剂的中位PFS为8.2个月，这意味着进展风险或死亡降低了38%。

HRD阳性的肿瘤患者显示对尼拉帕利的反应更大。在该亚组中，尼拉帕利的中位PFS为21.9个月，而安慰剂为10.4个月(HR= 0.43;P<.0001)。尼拉帕利治疗的HRD阴性肿瘤患者的中位PFS为8.1个月，而安慰剂为5.4个月(HR= 0.68)。

尼拉帕利在全部人群中的24个月中位总生存期(OS)率为84%，安慰剂为77%(HR= 0.70)。在HRD阳性人群中，尼拉帕利的24个月OS率增加至91%，安慰剂为85%(HR= 0.61)。尼拉帕利治疗的HRD阴性患者的发生率为81%，而安慰剂为59%(HR= 0.51)。