尿酸值与饮食和遗传——痛风的罪魁祸首到底是谁

来自新西兰奥塔哥大学的Tanya J Major及其同事使用横断面数据进行了一项分析，该数据检测了美国人没有痛风的血清尿酸水平与饮食之间的关系。结论显示，饮食影响血清尿酸水平，但是，饮食对血清尿酸水平的影响程度远小于遗传因素。，结果于2018年10月10日发布在BMJ的电子版中。日本就医网咨询东京大学附属医院也得到相同的说法。东京大学层为此进行过大型灵长类动物试验。日本医学界普遍认为食品和自身内分泌代谢分别对尿酸水平的影响比为1:6。

血尿酸水平由尿酸产生和排泄之间的平衡决定。这种平衡受遗传和环境因素的影响。对家庭和双胞胎的研究表明，血清尿酸的变动因素中有25%至60%通过遗传因素来解释。 甚至在针对一般人群的全基因组关联分析中，已经表明25%至40%的数值变动受普通单核苷酸多态性(SNPs)控制。 因此，60-75%的血清尿酸水平变动应该通过除已知的SNPs之外的遗传因素，以及饮食和环境暴露来解释。

几个世纪以来，人们一直认为饮食是痛风发作的风险因素。红肉，贝类和甲壳类，酒精饮料，甜饮料和西红柿与尿酸水平升高有关，低脂牛奶和咖啡与血清尿酸水平降低有关。认为地中海饮食和DASH饮食可以降低尿酸水平，并降低痛风的风险。同时，全基因组分析已经明确血尿酸上升与消费咖啡和酒精饮料对基因的影响有关。 因此，研究者们采用定量方法，研究各种食物对血清尿酸水平的影响，并试图量化SNP和饮食对血清尿酸水平变化影响的相对大小。

研究对象选自美国的五项研究，对研究对象的饮食进行了调查，并且进行了基因测试。 1987-89社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究，1985年成人冠状动脉风险发展(CARDIA)研究，1989-90心血管心脏(CHS)研究，2002-05 Framingham Heart(FHS) 1988-91美国国家健康和营养检查调查(NHANES III)研究。 然而，NHANES III未包括在遗传分析中，因为它只有表型数据而没有基因型数据。

从这些研究对象中，选择欧洲移民作为祖先的人，同时研究了他们的多变量因素(年龄，性别，BMI，每日能量摄入量，教育背景，运动量，吸烟习惯，绝经时间)。研究对象排除了未接受受全基因组分析的，未满18岁的，本身患有肾病或痛风的，以及使用降尿酸药物和利尿剂的人群。还排除那些没有完成食物摄入频率调查的人，平均每日能量摄入量低于600千卡的人和那些超过4200千卡的人。

每项研究中都对食物摄入频率调查进行记录，并把每周饮食量转化为单位数据。视频包括63种，并对每个队列进行了多元线性回归分析。 通过荟萃分析整合的效应大小是根据每个队列的数据评估当每种食物的摄入量食用一周时血清尿酸值将变化多少。 使用Bonferroni方法(63种0.05)对影响程度进行多重比较校正，当P值<7.94×10 -4时，确定食物显着增加或减少尿酸值。

在63种食物何中，7种(啤酒，蒸馏酒，葡萄酒，马铃薯，鸡肉，软饮料，肉类[牛，猪，羊肉])提高尿酸值，8种食物(鸡蛋、花生、不加温的谷物、脱脂牛奶、奶酪、黑面包、人造黄油、非柑橘类水果)降低尿酸水平。

对尿酸升高影响最大的啤酒和蒸馏酒，每周摄入的血清尿酸增加量为1.38μmol/ L，，按天计算是0.16 mg / dL。在男女性别对照分析中，人造黄油消耗引起的尿酸水平降低在男性中并不显着。而然在女性中，葡萄酒对尿酸水平的增加，以及非柑橘类水果、和蛋类对尿酸水平的降低并不显着。

随后，基于37种食物的摄取数据，计算健康饮食的得分。 当分析到健康饮食评分，Dash饮食评分，地中海饮食评分，数据驱动饮食评分(摄入非健康食品为高分)和血清尿酸值之间的关系后，结果显示只有数据驱动饮食评分与尿酸水平正相关，而其他三项与尿酸水平呈逆相关。

研究者们分析了各种食物对血清尿酸水平波动范围的贡献程度，贡献率最高的啤酒仅为0.99%，14种食物合计影响尿酸水平的贡献率为3.28%。

另一方面，至今的研究显示与尿酸水平相关的30个常见SNPs对血清尿酸水平波动范围的影响幅度为8.7%。 进一步，基于全基因组基因型数据评估血清尿酸的遗传因素影响程度为23.9%。 男性为23.8%，女性为40.3%。

基于这些分析结果，作者提出，在欧美非痛风人群中，健康的饮食习惯会降低血清尿酸水平，但相对于遗传因素，饮食因素的影响时微乎其微的。该研究得到了新西兰健康研究委员会的支持。

*文献原标题《Evaluation of the diet wide contribution to serum urate levels: meta-analysis of population based cohorts》，概要刊载于BMJ电子版。