广谱抗癌药恩曲替尼在日本率先获批

日本厚生劳动省于6月18日正式批准罗氏的恩曲替尼上市，用于成人及儿童的NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤。而罗氏另一项用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的正在接受厚生劳动省的评审。

相信不少读者都记得去年的一场闹剧，一篇名为《重大突破，昨日，美国FDA正式上市“广谱”抗癌药，治愈率高达75%》的文章在朋友圈里反复刷屏，让大家都以为似乎癌症攻克在即。

事实上，文章的主角同样是一款针对NTRK融合的靶向药物Larotrectinib，在临床实验中取得了非常优异的疗效。但在某些别有用心的医疗媒体宣传下，它成为了治愈癌症的灵丹妙药。

恩曲替尼差不多是Larotrectinib的“孪生兄弟”，同时对NTRK和ROS1融合的患者具有非常优异的疗效。不同的是，恩曲替尼在一项小规模临床实验STARTRK-NG中，针对儿童肿瘤患者，甚至创造了100%的临床控制率的惊艳疗效

患者是否适合接受恩曲替尼治疗需要通过分子标记物筛查，以确认其是否携带NTRK基因融合。在收购美国Foundation基因公司之后，罗氏在开发个体化治疗药物和先进诊断试剂方面的实力更加强大，伴随诊断试剂盒目前也正在接受审评中。

NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

恩曲替尼的临床数据非常惊艳

此次批准主要基于关键II期STARTRK-2研究、I期STARTRK-1研究、I期ALKA-372-001研究，以及在儿童患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列临床试验的数据。这几项研究共涉及全球15个国家的150多个中心。

在关键II期STARTRK-2研究中，纳入的是携带NTRK1/2/3-ROS1或ALK基因融合实体瘤患者，结果显示接受患者的客观应答率(ORR，主要终点)为56.9%，并且在10种不同类型的肿瘤(不管基线时是否有脑转移)中都观察到了肿瘤缩小，中位的应答持续时间为10.4个月(次要终点)。特别需要指出的是，对于发生脑转移的患者，恩曲替尼的颅内ORR也有50%。

I/II期STARTRK-NG研究是在儿科和青少年患者中开展的剂量递增和扩展研究，纳入了29例没有治愈性一线方案的复发或难治性颅外肿瘤患者或原发性CNS肿瘤儿童患者，这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示，在12例效果可评估患者中，ORR达到惊人的100%。

罗氏在今年的ASCO大会也更新公布了恩曲替尼的最新临床数据。54例NTRK基因融合患者的ORR为57%，其中42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%，12例发生脑转移患者的ORR为50%;53例ROS1基因融合患者的ORR为77%，其中30例未发生脑转移患者的ORR达到80%，23例发生脑转移患者的ORR为73.9%。

除了恩曲替尼以外，还有哪些药物可以用于治疗NTRK突变的肿瘤患者呢?

1、克唑替尼

大名鼎鼎的Crizotinib(克唑替尼)是最常见用于非小细胞肺癌ALK融合突变的靶向药物，但它的疗效不仅这些。经研究显示，部分携带NTRK1融合的患者在Crizotinib治疗后进入病情缓解，克唑替尼对NTRK融合突变同样具备一定效果。

2、拉罗替尼

文章开头提到，恩曲替尼还有一个孪生兄弟“拉罗替尼(Larotrectinib)”，同样是针对NTRK突变及ROS1突变的肿瘤靶向药物。在临床实验中有效率同样表现优异。去年FDA已经批准拉罗替尼上市。

我们期待恩曲替尼真正完成上市的那天。对于特定的患者而言，这是一个代表着癌症可控的治疗道路。而更值得让我们充满期待的是，更多癌症基因密码的破译，让我们距攻克癌症的那一天越来越近。