日本研究靶向性结合相关抗原治疗胰腺癌

自从魏则西时间的发生，国内几乎全面否定免疫细胞治疗，不少医学界人事也只是坚信美帝而排他。可能是语言障碍吧，殊不知这些年日本在细胞治疗上有了很多进步。PD-1等ICI(免疫检查点抑制剂的统称)逐渐发挥疗效后人们开始接受不免疫治疗并有些过分崇拜。实际是ICI只可能解决部分免疫抑制的问题，而想让免疫的疗效最大化，还要结合增强免疫细胞能力的DC疫苗、淋巴细胞、CAR-T、CTR-T等多种治疗方法。

日本九州大学的研究和肿瘤外科临床团队就使用相关抗原及其优化，做了很多树突细胞疫苗等的临床试验与研究，得到了一些成果。

胰腺癌属于免疫治疗抵抗性肿瘤，其中一个主要原因是胰腺癌常伴有强烈的纤维化。纤维化阻碍了免疫细胞向肿瘤组织的浸润，癌组织容易构建免疫抑制环境。有医学报告显示Hedgehog信号通路与胰腺癌的纤维化有关，如果能通过抑制Hd信号通路来抑制胰腺癌的纤维化，在增加浸润肿瘤的淋巴细胞，可能会增强免疫治疗效果。于是研究团队在Hd信号通路的Ptch1受体上想办法，制作合成了能与结合Ptch1的蛋白质(相关抗原肽链)。

实验方法，向胰腺癌株AsPC-1添加结和相关抗原的Ptch1受体后培养，诱导淋巴细胞分化，回收淋巴细胞，用IFN-γ的表达加以区分。将胰腺癌由来的相关纤维芽细胞株混合后注射小鼠，形成皮下肿瘤。向小鼠腹腔内投放挑选的淋巴细胞和看PD-1抗体药物，肿瘤部位直接注入Ptch1结合相关抗原，检测治疗效果和肿瘤淋巴细胞浸润，PD-L1表达。

结果显示

1. 添加了Ptch1结合相关抗原的淋巴细胞能更多的产生IFN-γ(促免疫活性细胞因子)。

2. 投放Ptch1结合相关抗原群的肿瘤面积减小，癌组织纤维化得到抑制，肿瘤浸润性CD3阳性T细胞增殖，PD-L1表达增强。

3. 验证了相关抗原与抗PD-1抗体药物联合使用的效果，将试验对象分为4组，其中Ptch1结合相关抗原+抗PD-1抗体+活化淋巴球治疗的对象肿瘤缩小最明显，并伴有更强的肿瘤浸润CD3阳性T细胞增殖。

据此，该团队得出结论：在动物试验中，用Ptch1结合相关抗原治疗胰腺癌，可以抑制癌组织的纤维化，增加肿瘤浸润T淋巴细胞。同时，结合抗PD-1抗体可能具有更强的抑制肿瘤效果。这些试验为提高免疫治疗胰腺癌的效率提供了新的路径和希望。