O药的机理与副作用
关于Opdivo
基因异常的长期积累造成细胞发生癌变，初期癌细胞在免疫系统的监视中被攻击并排除体外。随着时间推移机体内开始产生肿瘤免疫抑制机制，癌细胞开始规避免疫系统的监视，在机体内增殖。
这种肿瘤免疫抑制机制，在肿瘤微环境中受到多种细胞和分子等构成的复杂网络中被干预。在免疫抑制因子TGF-β的产生，骨髓由来的免疫抑制细胞-T细胞(Treg)等的免疫抑制性细胞的诱导下，免疫反应受到阻碍，它们通过PD-1等免疫检查点抑制剂向T细胞传导免疫抑制信号，T细胞活性被抑制。
PD-1是CD28家族的一个免疫抑制性辅助信号受体，可以在被激活的T细胞、B细胞等多种免疫细胞上发现它的存在。在肿瘤微环境中，被激活的T细胞上PD-1抗体与它的配体(癌细胞上的PD-L1/L2)结合后会削弱该T细胞受体的信号，T细胞随即被抑制。目前的研究显示，这个PD1通路是肿瘤免疫抑制机制中发生癌细胞免疫逃逸的主要路径之一。
PD1的配体中包括免疫辅助信号B7家族的PD-L1和PD-L2。PD-L1也与CD80相结合传达免疫抑制性信号。当细胞上同时存在2个配体PD-L1和PD-L2时，而他们与PD-1结合是竞争关系的。现在已经明确，PD-L2更容易与PD-1相结合。
最近，科学界一直在讨论不同肿瘤的PD-L1及PD-L2表达情况与患者个体、预后的关联情况。有报告显示PD-L1的过表达与肿瘤直径、淋巴结转移、肿瘤级别、生存率以及预后相关。PD-L2的过表达在几个特定的肿瘤中与生存率及预后相关。
抗PD-1抗体药物Opdivo是与活性T细胞上的PD-1结合的抗体药物。它与PD-1受体结合后，可以阻挡PD-L1或PD-L2与PD-1结合，妨碍抑制信号的传递，接触T细胞的免疫抑制，从而促进机体恢复正常的免疫反应(正常的活性T细胞诱导癌细胞凋亡)。
Opdivo的适应症
(日本 截止2018年12月)
・霍奇金淋巴瘤
・头颈部肿瘤
・恶性胸膜间皮瘤
・默克尔细胞癌
・恶性黑色素瘤
・非小细胞肺癌
・胃癌
・肾细胞癌
副作用
<单独使用的副作用>
国际共同第Ⅲ期临床试验使用者1,159名，752名(64.9%)出现副作用。
主要副作用包括
疲劳203例(17.5%)| 瘙痒症132例(11.4%)| 恶心108例(9.3%)| 食欲减退101例(8.7%)| 发诊101例(8.7%)| 腹泻101例(8.7%)| 发热72例(6.2%)| 甲状腺功能低下65例(5.6%)
<联合伊匹单抗使用的副作用>
日本国内第Ⅱ期及海外第Ⅲ期临床试验使用者343名，330名(96.2%)出现副作用。
主要副作用包括
腹泻158例(46.1%)| 疲劳123例(35.9%)| 瘙痒症122例(35.6%)| 发诊109例(31.8%)| 恶心92例(26.8%)| 发热72例(21.0%)| ALT(GPT)增加70例(20.4%)| 食欲减退68例(19.8%)| AST(GOT)增加62例(18.1%)| 甲状腺功能低下58例(16.9%)| 高脂血症57例(16.6%)| 呕吐56例(16.3%)
重大副作用
1. 间质性肺病 3.6%、7.9%
2. 重症肌无力 频率不明
心肌炎 频率不明
肌肉炎 01%、0.9%
横纹肌溶解 频率不明
3. 大肠炎 0.9%、12%
重度腹泻 0.7%、9.0%
4. Ⅰ型糖尿病 0.3%
5. 免疫性血小板减少性紫癜 频率不明
6. 肝功能障碍 0.7%、9.6%
肝炎 0.2%、4.1%
硬化性胆管炎 频率不明
7. 甲状腺功能障碍(甲减)5.6%、16.9%
甲状腺功能障碍(亢进)1.2%、10.5%
硬化性胆管炎 频率不明
8. 末梢神经障碍 1.4%、3.2%
多发神经障碍 0.1%、0.6%
自体免疫神经障碍、格林 - 巴利综合征 0.3%
脱髓鞘 频率不明
9. 肾脏损伤 0.4%、1.7%
肾小管间质性肾炎 0.2%、0.3%
10. 肾上腺损伤 0.4%、1.7%
11. 脑炎 0.3%
12. 中毒性表皮坏死溶解症 频率不明
皮肤黏膜眼综合征 频率不明
类天疱疮 频率不明
多形性红斑 频率不明
13. 深静脉血栓 0.1%、0.6%
肺栓塞 0.1%、0.3%
14. 输液反应 2.7%、4.1%
其他副作用
*发生以下症状时须立刻处置
单独使用Opdivo
联合使用Opdivo+Iplimumab
