预测有效新生抗原的方法部分开发成功
日本就医网
2018-12-21 13:26:46发布
2018年诺贝尔医学生理学奖授予癌症免疫治疗做出突出贡献的两位科学家后,免疫疗法突然火了起来,这仅仅能说明诺贝尔奖项的受关注度。而在医学科学战线上,PD-1抑制路径发现于1992年,CTLA-4抑制路径发现于1995年。无论是否收获诺贝尔,一线的研究者和临床医生一直在努力寻找免疫抗肿瘤的解决方案。免疫抗肿瘤不仅仅是解除免疫抑制那么简单,目前大家最关注的新生抗原在肿瘤微环境的表现。
日本就医网发现日本癌症研究会的肿瘤精准医疗研究中心正在开发预测有效新生抗原的方法(抗原是引导免疫系统攻击癌细胞的重要标的物)。
近几年人们发现研究淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte;TILs)浸润局部癌组织的重要性,有正常体细胞变异产生的癌细胞因基因的变化会生成特殊的蛋白质,而这些蛋白质就是新生抗原,当淋巴细胞识别了新生抗原,就有可能对癌细胞发挥定点清除的作用。新生抗原对癌细胞的高特异性,将其作为癌症免疫治疗的抗原受到广泛关注。但是每一位患者的自体细胞变异都不同,具体哪个新生抗原能成为TILs的标的物还很难辨别。因此,研究中心从外显子及RNA基因测序的数据中对突变点和白细胞抗原配型进行解析,来开发预测有效新生抗的方法。
目前,从健康人和肿瘤患者血液分析中,发现了高通量识别新生抗原诱导效应细胞CD8+T细胞的方法。使用这种方法,可以在3周左右鉴定出可特异性诱导T细胞的新生抗原。并在Cellline和卵巢癌的预测鉴别中取得了成功。同时发现,给特异性T细胞受体导入新生抗原重新加工T细胞后,完全可以杀死癌细胞。
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