探索复合免疫疗法:新生抗原与免疫检查点抑制剂的联合治疗

作者 日本山口大学医学部先端癌症治疗开发学 硲 彰一

我们发现从病毒灭活的癌症疫苗到现在，癌症免疫治疗走过了100多年的历程，然而鲜为人知。直到近几年，PD1等免疫检查点抑制剂(简称ICI)在医疗舞台初展拳脚后，众人开始认同癌症的免疫治疗了。日本就医网持续为您带来日本的最新癌症免疫治疗信息。

ICI在消化器官恶性肿瘤的治疗有效率只有0~30%。那么如何提高免疫治疗的有效率称为全世界肿瘤治疗界的研究焦点。现在大体上已经明确了方向，癌症免疫治疗需要复合治疗方案，医生，特别是患者需要抛弃药物治疗癌症的老观念，癌症免疫治疗的目标是利用患者自身免疫系统抗肿瘤，单纯的ICI解除免疫抑制还不够，同时需要提高免疫系统本身的能力。

要提高癌症免疫治疗的效果，需要研究肿瘤微环境，解除免疫抑制(Treg、TAM、IDO、cytokines、ICIs等)，也需要通过癌症基因突变抗原(新生抗原)提高宿主的免疫反应。

山口大学的肿瘤免疫学玉田教授等发现，在控制肿瘤的免疫抑制方面，投放免疫佐剂Poly-ICLC和LAG-3Ig(相关抗原)后CTL细胞的PD-1、LAG-3的表达就下降了，可以改善免疫疲乏，获得强力的抗肿瘤免疫。针对标准治疗无效的食道癌、胃癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌，使用以上免疫佐剂和受HLA-A*2402、*0201、*0206约束的相关抗原HSP70及GPC3实施了Ⅰ期临床试验(CYTLIMIC,NEC的共同研究)。结果显示，17例中有16例发生了相关抗原诱导CTL(杀伤性T细胞)，10例肿瘤标志物下降。

另一方面，检索了全外显子解析肿瘤组织和RNA序列，各患者之间很少有共同变异，也就是说使用新生抗原治疗将是完全个体化的。还发现，恶性肿瘤的原发灶和转移灶的变异种类相差40%，治疗上需要更精准的订制医疗。

综上所述，癌症免疫疗法中，治疗所用抗原的主体从相关抗原转变为新生抗原，在有效病例的选择和多样性上结合控制抑制性免疫方法，开发复合免疫疗法。期待新生抗原与免疫检查点抑制剂(ICI)的联合可以构筑一种高效的癌症免疫疗法。