树突细胞免疫治疗在胰腺癌临床试验中取得重大突破

使用自体细胞治疗癌症

日本和歌山县立医科大学自2017年3月开始，针对标准疗法无效的晚期胰腺癌患者开始树突状细胞的临床试验。

树突状细胞是我们体内免疫细胞的一种，于1973年被美国医生拉尔夫斯坦曼博士发现。诺贝尔评审委员会认同了博士的成就，把2011年的生理学医学奖授予了斯坦曼博士。

「树突状细胞电子显微镜下的照片」

树突状细胞吞噬异物(非正常的自体物质)的片段后将其呈现在细胞表面，这就是一个标识(抗原)，标识其为“应该排出之敌”，然后将这个标识提供给T细胞。相对于T细胞，树突状细胞起到抗原递呈的作用。T细胞接收到抗原信号后自体开始活性化，转变成细胞障碍性T细胞和辅助T细胞，随机开始攻击异物。树突状细胞疫苗疗法就是运用的这个机理。

树突状细胞疫苗疗法的治疗流程：采集患者自体血液，体外培育树突状细胞，让未成熟的树突状细胞吞噬癌细胞抗原。待细胞成熟后就具备了记忆抗原的能力，此时将细胞回输到患者体内。树突状细胞活化T细胞，T细胞有的放矢的攻击癌细胞。

树突状细胞识别癌细胞的一个有效蛋白质是WT1，WT1在人体的正常组织中几乎不存在，而针对胰腺癌等恶性肿瘤具有特异性。

使用树突状细胞的免疫疗法不像化疗、手术、放疗那样迅速见效，其主要特点是长期抑制癌细胞的增殖。在记忆性T细胞的介入下，机体具有记忆树突状细胞疗法抗肿瘤的效果。

另外，树突状细胞疫苗疗法可以和目前其他治疗方法联合使用，正确的组合治疗可以期待更好的治疗效果。进一步，它与免疫检查点抗体疗法，以及其他免疫疗法相结合，可期待更好的统合治疗效果。使用自体血液培养的树突细胞疫苗，不会产生免疫的排异反应。

至今，树突细胞疫苗疗法发生过发热、全身倦怠、注射部位局部发红、肿胀的副作用，但都是轻度的，数日后消退。可以说，树突状细胞抗癌的免疫疗法与使用抗癌剂的化疗相比，更好的运用了机体自身的机能。

另外，树突状细胞疗法不需要住院治疗，治疗过程中患者心理负担小，并能继续维持正常的社会生活。

期待难治性胰腺癌的治疗效果

早期胰腺癌很难发现，属于难治性恶性肿瘤。在日本癌症死亡人数中，胰腺癌仅次于肺癌、胃癌和结肠癌，排名第四。大多数胰腺癌在诊断时已经处于晚期不可手术的状态，预后不良。如果没有标准治疗手段，胰腺癌几乎没有更好的治疗方式，我们希望开发有效的治疗方法。

癌症的免疫疗法，在手术、化疗、放疗三大疗法之后，是第四大治疗方法，目前受到全世界的关注。癌症的免疫治疗开始于1890年，美国医生用细菌刺激提高患者的免疫力，使肿瘤缩小。在美国，针对前列腺癌已经完全承认了树突状细胞疗法，针对不可切除的晚期转移性非小细胞肺癌也有良好的治疗业绩。

本临床试验是医师主导的针对标准疗法无效的晚期胰腺癌试验，使用树突状细胞疫苗的安全性和有效性的双盲随机对照3期。试验负责人是和歌山县立医科大学外科学第二教室(山上裕机教授)，5月12日报告了第一例登记患者的治疗。

今后，在确认树突状细胞疫苗的安全性基础上，日本全国的医疗机构将开展185名患者的有效性验证试验。和歌山县立医科大学针对标准治疗无效的晚期胰腺癌患者，正在开发树突状细胞疫苗的再生医疗产品，将于2022年提供科学证据。

该试验的正式名称为“标准治疗无效晚期胰腺癌S-1联合WT1肽链树突状细胞(LP0-001)的安全性・有效性讨论双盲随机对照试验”。现在正在募集试验参加者，可以咨询日本就医网。