2025日本临床肿瘤协会：癌症治疗新希望：免疫细胞疗法
免疫细胞疗法作为继手术、化疗、放疗之后的第四大癌症治疗方式，在全世界正逐渐受到欢迎。特别是嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法和T细胞接合器(TCE)最近被证明是治疗某些血液癌症的有效方法。
在2025年3月举办的第22届日本临床肿瘤学会学术大会上，日本血液学会和日本临床肿瘤学会举办了联合研讨会，就免疫细胞治疗的现状、挑战和未来前景进行了讨论。
日本就医网整理了会议要点，从以下几个方面分享给有需要的朋友们。
一、CAR-T治疗"的挑战
1)开发第四代CAR-T细胞：增强实体瘤治疗效果
CAR-T细胞疗法是一种细胞免疫疗法，已被证明对某些血液癌症有高度疗效。但仍存在一些尚待解决的问题，例如细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性等不良事件、高复发率、对实体肿瘤疗效有限、制造成本高等。
在此背景下，日本山口大学医学院免疫学系的研究小组正在致力于开发有望对实体癌具有高效性的第四代"智能导弹"-CAR-T细胞。
为了使CAR-T细胞疗法对实体肿瘤有效，CAR-T细胞必须在肿瘤区域聚集和增殖。研究人员通过为CAR-T细胞增加调节免疫功能的能力以解决这一问题。
他们开发出了7x19 CAR-T细胞，增加了IL-7+CCL19双因子(可同时产生刺激T细胞存活和增殖的细胞因子IL-7和促进T细胞和树突状细胞迁移和聚集的趋化因子CCL19)，
小鼠实验效果显示肿瘤缩小80%。
CAR-T细胞有望成为实体瘤的突破性癌症治疗方法，不久的将来，日本有可能开展针对实体瘤的CAR-T细胞临床研究。”预计2026年开展人体临床试验。
2)降低CAR-T制作成本：平民价，用的起
CAR-T细胞疗法的制造成本高，高昂治疗费用是一个大问题，是阻碍该疗法实现的主要因素，尤其是在发展中国家。因此，研究小组开发了一种独特、廉价的CAR-T细胞生产方法，以降低生产成本。
传统上，CAR-T细胞是通过使用病毒载体引入基因来产生的，但研究人员使用了非病毒载体的piggyBac转座子方法成功培养了CAR-T细胞。该方法属于酶载体方法之一，与使用病毒载体的方法相比，制造起来更容易、成本更低，直降90%，且有望达到与现有的使用病毒载体的方法相同的治疗效果。希望通过降低制造成本，可以促进CAR-T 细胞疗法在世界各地普及。
在泰国的临床试验显示：5位淋巴瘤患者全部有效，1年无复发。1名患者用药一个月后，其多个肿瘤消失，一年后病情缓解。
3)使用iPS细胞技术开发再生T细胞：拒绝复发
日本顺天堂大学医学院血液内科的研究小组利用iPS细胞技术，开发出了使衰竭T细胞恢复活力的技术。即：像充电宝一样复活衰竭免疫细胞。
试验结果：确认对EB病毒相关淋巴瘤显示出强效的抗肿瘤作用，可以在体内作为记忆T细胞长期存活，从而维持抑制难治性淋巴瘤的复发。
Points：
双重识别技术：CAR+TCR双保险
宫颈癌小鼠实验：生存期延长3倍
首个人体试验已启动
二、免疫细胞治疗实体肿瘤的临床发展现状及展望
针对实体肿瘤的免疫细胞治疗正在进行大量临床试验，包括CAR-T细胞治疗、CAR-NK细胞治疗、CAR-巨噬细胞(CAR-M)治疗、TCR-T细胞治疗，但日本尚未批准任何此类治疗方法。
日本癌研有明医院指出，开发针对实体肿瘤的CAR-T细胞疗法还存在很多问题，包括：由于在肿瘤微循环(TME)中形成免疫抑制环境，导致疗效和持久性降低、CRS风险高、靶向/脱肿瘤毒性(OTOT)、以及与抗体-药物偶联物(ADC)和TCE的竞争。
目前，正在开发各种技术来解决这些问题。例如，利用第四代CAR-T细胞疗法调整TME的研究、预防性使用抗IL-6受体抗体和免疫抑制剂以避免CRS的研究、利用靶向主要组织相容性复合体(MHC)/肽复合物和三特异性抗体应对OTOT的研究。
三、免疫细胞(CAR-T、BiTE)治疗淋巴瘤的现状及未来展望
使用 CAR-T 和双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 的免疫细胞疗法正在用于治疗各种类型的淋巴恶性肿瘤，包括B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤。以大B细胞淋巴瘤(LBCL)为例，针对CD19的CAR-T细胞疗法和针对CD20和CD3的BiTE抗体疗法正在临床上使用。
作为LBCL的CAR-T细胞疗法，tisa-cel、axi-cel、liso-cel根据各自的临床试验结果，率先获批作为三线及以上治疗方案。随后，针对初始治疗耐药病例和初始治疗一年内复发病例的临床试验证明，CAR-T细胞疗法比标准治疗(化疗+自体移植)更有效，axi-cel和liso-cel随后被批准用于二线治疗。为复发或难治性LBCL患者的治疗带来了转变。此外，预计CAR-T细胞疗法将作为高危LBCL患者的一线治疗，并将针对其他亚型进行开发。
但仍存在诸多亟待解决的问题，包括难以长期维持疗效、抗原回避及耐药性、CRS等不良事件、制造时间长、制造成本高、确定最佳治疗顺序等。
专家建议：选择细胞治疗前务必确认：
正规医疗机构资质
治疗团队经验(建议选择100例以上案例团队)
[信息来源]
2025日本临床肿瘤学会权威报告
顺天堂大学/癌研有明医院临床数据
具体治疗方案请咨询肿瘤科专家
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