日本国家癌症中心2023年罕见癌症研讨会 神经内分泌癌的标准治疗和新疗法开发(1)
2023年11月，日本国立癌症研究中心、日本爱知县癌症中心和日本九州大学医院在线召开了主题为“神经内分泌癌(NEC)：什么是NEC，标准治疗的过去和未来?”的会议。研讨会上，专家们针对“如何诊断NEC?”，“迄今为止的标准治疗”，以及“NEC治疗的未来展望”为主题发表了演讲，并介绍了一项由研究者发起的旨在开发新的标准治疗方法的临床试验。
日本就医网总结了会议的主要内容和要点。整理如下分享给需要的朋友。
NEN：神经内分泌肿瘤的总称
NET：神经内分泌瘤(高分化NEN)
NEC：神经内分泌癌(低分化NEN)
要点1：NET与NEC的性质和治疗方法不同
神经内分泌癌(NEC)是一种在分泌激素的神经内分泌细胞中发生的神经内分泌肿瘤(NEN)。癌细胞可出现在身体的任何器官，包括胰腺、胃肠道、肺和支气管等，具有增殖迅速，早期即容易转移到其他器官的特征。该病的性质和治疗方法与相对温和的神经内分泌肿瘤(NET)不同。
NEN大致分为‘功能性’和‘非功能性’，前者有由激素分泌功能引起的症状，后者没有任何症状。大多数NEC是非功能性的，因此肿瘤会在症状出现之前疯狂生长，很难被发现，这就是NEC的特征之一。
根据日本神经内分泌肿瘤研究会的患者登记数据，2016年，日本诊断胰腺NEN的人数为每10万人中0.7人，直肠、胃和十二指肠等胃肠道NEN的人数约为每10万人中2.84人。NEC更为罕见，占功能性NEN的9.7%，即使在罕见癌症中患者数量也极少，可以称为超罕见癌症。
根据Ki-67表达的细胞增殖能力和组织形态，胰腺和胃肠道NEN分为NET G1、G2、G3和NEC4个类别。Ki-67是癌细胞分裂时释放的一种蛋白质，是癌症生长速度的指标。
(摘自藤森尚先生的讲义资料)
NET的G3和NEC的Ki-67指数都超过20%，以往是将它们归为同一类别。虽然高分化NET的Ki-67指数超过20%，但相对较平和，所以2017年WHO(世界卫生组织)创建了NET G3的新类别。NET和NEC的治疗方法不同，在拥有治疗NEN经验丰富病理学家的医院，获取准确的病理诊断很重要。
要点2：超声内镜下穿刺做病理检查是NEC诊断中最重要的环节
NEC的诊断以及癌症扩散的程度取决于例如增强CT、增强MRI、内窥镜检查、EUS(超声内镜)等影像学检查和病理学检查的结果。大多数NET表达生长抑素激素受体，因此使用生长抑素受体闪烁扫描(即奥曲肽扫描Octreoscan)，但NEC通常不表达生长抑素，因此可以使用PET-CT以检查其扩散程度。
(摘自藤森尚先生的讲义资料)
NET和NEC具有不同的外观。如内窥镜检查所示，NEC会有一个像火山口似的的溃疡，这个溃疡会逐渐变大并出现凹陷。在内窥镜下切除部分溃疡做活检来进行诊断。NET则是使用EUS-FNA(超声内镜穿刺)。它们外观不同，肿瘤的性质也不同。
EUS-FNA是一种使用超声内窥镜(结合了胃镜和超声的成像设备)，将穿刺针插入病变部位采集组织的检查。尽管可以进行该项检查的机构有限，但在某些情况下，例如在胰腺或胆道疾病中，EUS-FNA检查要比CT或MRI更有用更重要。即使是从其他机构转诊过来，怀疑患有胰腺癌的病例，当使用EUS-FNA采集组织并进行病理检查后发现是不同类别的癌症，如NET、NEC或胰腺腺泡细胞癌的病例也不少。由此，特别是对于胰腺NEN，由具有EUS-FNA设备和诊断NEN经验的病理学家进行病理检查对于准确诊断至关重要。
NEC与小细胞肺癌具有相似的特征。治疗也遵循小细胞肺癌的治疗方法：慎重确定是否适合手术，并以化疗治疗为主。
要点3：EP和IP疗法成为NEC的标准治疗
NEC的标准药物治疗是依托泊苷+顺铂的EP疗法或是伊立替康+顺铂的IP疗法。标准治疗是指根据国内外临床试验的结果，目前治疗效果最好的治疗。
这里需要介绍下TOPIC-NEC(JCOG1213)试验，这是一项随机对照试验，旨在比较和验证目前作为标准治疗的EP和IP疗法延长生存期的治疗效果。
该临床试验由日本临床肿瘤学协会(JCOG)中肝胆胰癌组、胃癌组、食道癌组三个组共同发起，在国立癌症研究中心中央医院、爱知县癌症中心、九州大学病院等日本国内50家机构联合进行。在2014年8月~2020年3月期间，170例被诊断为晚期或复发性胃肠道NEC的患者(29~75岁，平均年龄64岁)被随机分为两组接受EP治疗或IP治疗。这是世界上首次针对极其罕见癌症NEC进行的随机对照试验。
(摘自森真千草先生的讲义资料)
TOPIC-NEC试验结果显示，EP治疗组和IP治疗组的中位生存时间分别为12.5个月和10.9个月，缓解率分别为54.5%和52.5%。虽然数据看起来EP疗法更好，但并没有统计学上的明显差异，没有哪个方法‘特别好’。也就是说，作为NEC的标准治疗方法，任何一种方法都可以被使用。
(摘自森实先生的讲座资料)
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