《新英格兰医学杂志》（NEJM）尿路上皮癌：ADC+免疫药物联合或可延长生存期
2024年3月7日，发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的一项3期试验表明：在局部晚期/转移性尿路上皮癌患者的一线治疗中，enfortumab vedotin和pembrolizumab的组合治疗与化疗相比，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著延长，展现出具有临床意义的益处，且安全性与之前的报告一致。
@尿路上皮癌
尿路上皮分布在泌尿系统的多个部位，包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道。是一种发生于尿路上皮的多灶性泌尿系统恶性肿瘤。
@enfortumab vedotin
维恩妥尤单抗
目前唯一上市的靶向Nectin-4的ADC生物制剂(抗体药物偶联物)，由安斯泰来(Astellas)公司研发。2019年12月，美国食品和药物监督局(FDA)批准其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。目前该药物国内尚未上市。
@Pembrolizumab
帕博利珠单抗or派姆单抗
商品名Keytruda，俗称“K药”。中文商品名为可瑞达、吉舒达，是用于癌症免疫疗法的人源化PD-1单克隆抗体。
试验信息
EV-302研究：在25个国家进行的随机III期试验
EV-302研究是一项开放标签、随机、III期研究，旨在评估enfortumab vedotin+pembrolizumab联合疗法在先前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌中的疗效和安全性，在25个国家的185个地点招募了参与者。
既往未接受治疗的成年患者被随机分配接受enfortumab vedotin(1.25 mg/kg 体重，第1 天和第8天静脉注射)+派姆单抗(200 mg，第1 天静脉注射)，3周为一个疗程。或接受吉西他滨联合顺铂(或吉西他滨加卡铂)。
主要终点是PFS 和OS，由独立的中央审查委员会以盲法方式进行评估。
共有886 名患者(中位年龄69 岁，男性76.7%)入组，其中442 名患者接受enfortumab vedotin +派姆单抗治疗，444名患者接受化疗。中位随访生存期为17.2 个月。
试验结果：无论适用顺铂与否，都有益
<中位PFS>
Enfortumab vedotin + pembrolizumab 组:12.5个月
化疗组: 6.3 个月
<中位OS>
enfortumab vedotin + pembrolizumab 组: 31.5 个月
化疗组: 16.1个月
无论与适用顺铂和不适用顺铂相比，enfortumab vedotin + pembrolizumab 组的中位PFS 和中位OS均优于化疗组。
enfortumab vedotin + pembrolizumab 组的总体缓解率也较高(67.7% vs. 44.4%，p<0.001)，完全缓解率也较高(29.1% vs. 12.5%)。另一方面，疼痛进展时间(患者报告的结果)没有观察到差异(14.2个月vs. 10.0 个月，p = 0.48)。
虽然给药周期较长，但3级以上不良事件很少。
enfortumab vedotin + pembrolizumab 组的中位治疗周期数为12 个疗程(范围：1-46个)，化疗组为6 个疗程(范围：1-6个)，但没有发生3级或以上的治疗相关不良事件。发生在这一时期不良反应比例较低(55.9% vs. 69.5%)。enfortumab vedotin + pembrolizumab组中最常见的3级或以上治疗相关不良事件是斑丘疹(7.7%)、高血糖(5.0%)和中性粒细胞计数减少(4.8%)。
研究者总结道：在所有预定义的亚组中都观察到了enfortumab vedotin + pembrolizumab 组的益处，无论是否存在肝转移、是否适用顺铂，以及无论PD-L1表达状态。