日本安斯泰来公布女性更年期新药试验数据

潮热是更年期症状之一，会降低生活质量。到目前为止，药物治疗主要集中在激素替代疗法(HRT)和中药，但现在新药非唑奈坦(Fezolinetant)将改变这一现状。这是一种口服非激素治疗药物，已于2023年5月在美国获得批准，2023年12月在欧洲获得批准。

东京齿科大学市川综合医院妇产科教授-高松 洁在第 38届日本妇女医学会(2023年12月2-3日)上发表了关于与更年期相关的血管舒缩症状(简称VMS，例如潮热和盗汗)的演讲。一项II期、多中心、安慰剂对照、随机对照试验研究了fezolinetant对患有VMS的日本女性的疗效和安全性。“与安慰剂组相比，fezolinetant组的潮热次数显着减少。没有报告严重的副作用，证明了安全性和耐受性。”

作用机制：抑制KNDy神经元的过度放电

下丘脑KNDy神经元的活动是通过雌激素和神经激肽(NK)B 之间的平衡来维持的，神经激肽B控制外周血管并调节负责散热的体温调节中心。VMS的神经生理学原理之一被认为是，当绝经期雌激素分泌下降时，这种平衡就会丧失，导致KNDy神经元过度放电。Fezolinetant是一种非激素选择性NK3受体拮抗剂，可抑制KNDy神经元中的NKB信号传导，有望有效对抗VMS。

该研究的对象是147名40~65岁的日本女性，她们患有与更年期相关的潮热症状。患者按1:1:1的比例随机分配到安慰剂组、fezolinetant 15 mg 组或fezolinetant 30 mg 组，每天给药一次，持续12周。主要终点是潮热次数从基线到第8周的变化，次要终点是每周从基线到第12周的变化以及不良事件的发生率。

药效：给药一周后潮热次数显着减少

研究结果显示，从基线到第8周，潮热次数的变化(最小二乘平均值±标准误差)在安慰剂组中为-4.55 ± 0.56次，在fezolinetant 15 mg 组中为-7.04 ± 0.53 次，在fezolinetant 30 mg 组为为-6.31 ± 0.57次。15 mg 组与安慰剂组的差异为-2.50 ± 0.78次(95% CI -4.03至-0.96，P = 0.002)，30 mg 组与安慰剂组的差异为-1.76 ± 0.80次(95% CI -3.35至-0.17，P = 0.030)，两种情况下都观察到明显差异。

从基线到第12周的潮热次数趋势来看，与安慰剂组相比，15 mg 和30 mg Fezolinetant 组的潮热次数从第1周开始显著减少。直至第12周仍然保持明显差异。(第12周的变化：安慰剂组- 4.67 ± 0.52次，Fezolinetant 15 mg 组- 7.55 ± 0.49次，Fezolinetant 30 mg 组- 7.21 ± 0.53次)。

从基线到治疗结束后3周，安慰剂组有31名患者、fezolinetant 15 mg 组有31名患者、fezolinetant 30 mg 组有30名患者观察到不良事件。作为一项严重不良事件，在30 mg 组中观察到1例膀胱息肉，但两组均未观察到严重副作用。安慰剂组中的2名患者出现4次心悸、头晕/潮热和头痛的症状，15 mg组中的1名患者因荨麻疹而停止治疗。在少数病例中观察到胃肠道症状、背痛和头痛，这些症状在欧洲和美国之前的研究中已报告过，但没有观察到由fezolinetant引起的特征性不良事件。

2024年计划实施第III期试验

基于上述结果，高松教授表示总结道：“在针对日本女性的II期研究中，观察到与安慰剂相比，服用fezolinetant 15mg 和30mg组从服用第一周开始，潮热次数显著减少长达12周。没有严重的不良事件，有关安全性和耐受性的报告与欧洲和美国之前的研究结果相同。”

“III期试验将于2024年开始，希望日本能尽早申请并获得批准。”