新型肠癌筛查检测登场：多靶点粪便RNA检测优于传统便潜血检测

全球常见癌症死亡原因中,结直肠癌是仅次于肺癌升至第二，全世界都在积极开展早期筛查。通常，免疫粪便潜血试验(FIT)经常用于初步筛查。如果能够尽早发现，90%以上的结直肠癌是可以治愈的。

粪便潜血试验(FIT)是标准的结直肠癌筛查方法，但对于病变和非晚期癌症不够敏感。为了改善这一问题，近年来提出了检测粪便中结直肠癌特异性基因组标志物的方法。近日，美国华盛顿大学医学院开发了一种非侵入性检测方法mt-sRNA检测(商品名：ColoSense)，通过测量粪便中的RNA来检测结直肠癌和癌前病变。

试验得出结论：ColoSense检测结直肠癌的敏感性为94%，检测进展期腺瘤的敏感性为46%，在内镜检查未发现病变时的特异性为88%。与传统便潜血检测相比，ColoSense对结直肠癌(94%对78%)和进展期腺瘤(46%对29%)的检测灵敏度显著提高。

试验信息

华盛顿大学的研究小组在45岁及以上的平均风险患者中进行了一项盲法III期研究，旨在申请批准该检测为III类医疗器械，并报告了测试结果。报告发表在2023年11月14日的《JAMA》杂志上。

●约14,000人参加临床试验，分析了8,920个病例

该研究小组利用在线社交媒体招募参与者，在2021年6月~2022年6月期间通过美国49个州的护士呼叫中心对结直肠癌平均风险人群进行了研究。共有14,263名45岁及以上的患者参与了研究。

报名的参与者获会得到粪便标本采集盒，并被要求在采集粪便标本后72小时内将采集盒送往中心实验室，然后到当地内窥镜中心进行结肠镜检查(盲检)。

研究者对粪便样本进行mt-sRNA测试，结合传统的FIT、粪便中八种RNA转录物的浓度以及自我报告的吸烟状况来确定结果(阳性或阴性)。

主要终点是mt-sRNA检测结直肠癌和晚期腺瘤的敏感性，以及结肠镜检查无病变时的特异性。

在14,263名注册患者中，8,920名同时完成了mt-sRNA检测和结肠镜检查，并符合试验要求的合格患者被纳入了研究对象。

●mt-sRNA检测结直肠癌的敏感性为94.4%，特异性为87.9%。

在8,920 例患者中(平均年龄55岁[年龄范围：45-90]，女性60%，亚洲人4%，黑人11%，西班牙裔7%)，36例(0.40%)患有结直肠癌，606例。(6.8 %)患有进展期腺瘤。

mt-sRNA检测结直肠癌的敏感性为94.4%(95%% CI：81~99)，检测进展期腺瘤的敏感性为45.9%(95% CI：42~50);当结直肠镜未观察到病变时，mt-sRNA检测的特异度为87.9%(95% CI: 87-89)。

与FIT(粪便隐血测试)相比，mt-sRNA检测对结直肠癌(94.4% vs. 77.8%，McNemar's p = 0.01)和进展期腺瘤(45.9% vs. 28.9%，McNemar's p < 0.001)的敏感性明显更高。

研究小组得出结论：mt-sRNA检测可能是一种针对结直肠癌和进展期结直肠腺瘤的高度准确的非侵入性检测。“RNA生物标志物不太容易受到与年龄相关的DNA甲基化的影响，而且mt-sRNA测试即使在45~49岁的年轻年龄组中也能保持与其他测试相当的高灵敏度和特异性。

多靶点粪便RNA(mt-sRNA)检测(ColoSense)对于检测结直肠癌和晚期腺瘤具有高度敏感性，并且已被证明与传统免疫粪便潜血检测(FIT)相比可显着提高灵敏度。目前正在测试特异性更高的第二代粪便DNA检测试验(NCT04144738)。