EMSO2023 | 最新数据：KRAS G12C 突变结直肠癌

一项名为CodeBreaK的大型篮子试验旨在评估KRAS G12C 抑制剂索托拉西布对KRAS G12C 突变晚期实体瘤的治疗效果。在I期CodeBreaK 101 试验中，索托拉西布与抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体帕尼单抗的联合治疗在KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌(mCRC)队列中显示出30%的客观缓解率(ORR)。

在欧洲临床肿瘤学会(ESMO Congress 2023)大会上，意大利国家肿瘤研究所(IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori)基金会的研究人员介绍了第III期CodeBreaK300 III 研究的结果。介绍了300项研究的首次分析结果。

《试验信息》

●受试者：化疗耐药KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者，PS评分0-2

●研究组：索托拉西布(Sotorasib)960 mg 每日一次+帕尼单抗6 mg/kg(高剂量组)或 索托拉西布(Sotorasib)240 mg 每日一次+帕尼单抗6 mg/kg(低剂量组)

●对照组：研究者选择的TAS-102或瑞格非尼(选择性治疗组)

●评价终点：

[主要终点]无进展生存期(PFS)

[次要终点]总生存期(OS)

主要结果如下。

●入组160名患者，并按1:1:1随机分配至高剂量组(n=53)、低剂量组(n=53)和选择性治疗组(n=54)。

●中位随访7.8个月的PFS

高剂量组：5.6个月

低剂量组：为3.9个月

选择性治疗组：2.2个月。

高剂量组与选择性治疗组的风险比HR：0.49，95% CI：0.30-0.80，p=0.006

高剂量组与选择性治疗组的风险比HR：0.58，95 % CI：0.36-0.93，p=0.03

达到了主要终点。

●客观缓解率(ORR)

高剂量组：26.4%，

低剂量组：5.7%

选择性治疗组：0%。未达到主要终点总生存期(OS)

●GRADE 3或以上治疗相关不良事件(TRAE)

高剂量组：发生率36%

低剂量组：发生率30%

选择性治疗组：发生率43%

发生率超过5%的不良事件中，高剂量组为痤疮样皮炎(11.3%)、低镁血症(5.7%)、皮疹(5.7%);低剂量组中低镁血症(7.5%)、腹泻(5.7%);选择性治疗组中，中性粒细胞减少(23.5%)、贫血(5.9%)和高血压(5.9%)。无致命性TRAE。

研究者总结到：

索托拉西布(Sotorasib)+ 帕尼单抗联合疗法达到了本试验的主要终点，其中高剂量组显示出优越的临床获益。两个索托拉西布(Sotorasib)组的GRADE3或以上的TRAE均少于选择性治疗组。

基于上述，索托拉西布(Sotorasib)+ 帕尼单抗联合治疗已成为新的标准疗法，并且支持高剂量方案，同非小细胞肺癌。