日本专家解读食管癌最新研究进展

近年来，消化道肿瘤领域的药物治疗取得了显著进展。尤其是在日本，以免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物ADC为中心的研究进展使部分消化道肿瘤的预后得到了明显改善。每年秋季举行的欧洲临床肿瘤学会(ESMO)与美国临床肿瘤学会(ASCO)都是世界肿瘤学领域最重要的会议之一，今年(2023年)也有许多报告将改变实际临床实践或引领消化道肿瘤领域的未来发展。

日本国立癌症研究中心中央病院

消化道内科

山本 骏

在这些极具影响力的报告中，消化道肿瘤方面重点关注：

1)HER2阳性胃癌的KEYNOTE-811研究

2)转移性胰腺癌的JCOG1611研究

3)不可切除食管癌的新型疗法的Ib期研究

食管癌方面：Pembrolizumab(帕博利珠单抗)+ TAS-120联合治疗不可切除的晚期/复发性食管癌

就鳞状细胞癌而言，基于KEYNOTE-590和CheckMate 648的试验结果，指南强烈推荐CF(铂类+氟尿嘧啶类)疗法联合pembrolizumab(帕博利珠单抗)或nivolumab(纳武利尤单抗)，或者nivolumab(纳武利尤单抗)+Ipilimumab (伊匹木单抗)双抗联用，作为不可切除的晚期/复发性食管癌的主要治疗。

如果一线治疗中没有使用这些免疫检查点抑制剂，则根据ATTRACTION-3和KEYNOTE-181试验的结果，推荐单独使用nivolumab(纳武利尤单抗)或者pembrolizumab(帕博利珠单抗)用于二线治疗。

然而，免疫检查点抑制剂单药治疗尤其是二线治疗的有效性有限，为了获得进一步的治疗效果，pembrolizumab(帕博利珠单抗)与FGFR抑制剂TAS-120联合治疗的研究一直在进行。

该Ib期研究的队列D(一线治疗患者)在数据截止阶段招募了16名患者。主要终点是剂量限制性毒性，次要终点包括客观缓解率ORR和疾病控制率DCR。

剂量限制性毒性方面，仅报告了1例3级粘膜炎，TAS-120的推荐剂量据为20 mg/天。其他不良事件中，高磷血症占所有级别不良事件的87.5%，粘膜炎占62.5%，厌食占56.3%。其中3级以上不良反应中，中性粒细胞减少占25.0%，粘膜炎、厌食、恶心、白细胞减少和贫血各占6.3%。此外，衡量短期疗效的指标ORR为76.9%，DCR为92.3%。这项研究还评估了FGFR基因在信使RNA(mRNA)中的过度表达。据报道，过度表达病例的ORR为81.8%，而没有过度表达的病例中ORR也达到50.0%。

pembrolizumab(帕博利珠单抗)+TAS-120的组合疗法已在二线治疗以上的受试者中显示出良好的效果。而目前作为标准治疗，CF(铂类+氟尿嘧啶类)疗法联合pembrolizumab(帕博利珠单抗)或nivolumab(纳武利尤单抗)的ORR约为40%-50%，而且与TAS-120一起使用时耐受性也非常好。研究结果非常令人期待。此外，在大约 80-90%的患者中观察到FGFR mRNA 过表达，而且即使在没有表达的患者中也显示出了疗效。这些都表明有望开发出治疗食管癌的全方位药物。