妈妈乳腺癌，女儿会遗传吗？女儿应该怎么做？

最近，我大学同学的妈妈确诊了乳腺癌，已经在开始规范治疗，病情也已经稳定下来了。同学突然来问我：乳腺癌会遗传吗?我需要做哪些检查吗?网上有说遗传的，有说不遗传的，哪个是真的?

我觉得这个问题挺有普遍性的，不是拍脑袋随便说说的。为了不误导大家，特意摘录了《2019年日本乳腺癌患者指南》的信息供大家参考(非诊疗指南)。希望更多的乳腺癌患者和家属能科学地对待乳腺癌的诊治，早日脱离恐惧，早日康复。

1、乳腺癌遗传吗?

乳腺癌中约5-10%属于遗传性乳腺癌。是否是遗传性乳腺癌，需要医生专业的评估来确定。即使患者无乳腺癌或卵巢癌家族史，但青少年乳腺癌，双侧或多发性乳腺癌，男性乳腺癌，同时罹患卵巢癌和乳腺癌的，需要怀疑遗传性乳腺癌。

乳腺癌中5~10%具有遗传性

乳腺癌的发生与饮食等环境因素有着复杂关系，大多数乳腺癌(90-95%)的发生源自环境因素。

家族中有乳腺癌是否增加罹患乳腺癌的风险?

有血缘关系的家庭成员中有乳腺癌患者，血缘关系越近，乳腺癌人数越多，罹患乳腺癌的风险就越高。检索分析全世界的研究发现，母亲，子女和姐妹中有乳腺癌患者的女性罹患乳腺癌的可能性超过其他人群的2倍。祖母，孙子，阿姨和侄女中有乳腺癌的女性患乳腺癌的可能性是其他人群的1.5倍。而且亲属中患有乳腺癌的人数越多，患乳腺癌的风险越高。此外，家族中有罹患卵巢癌的，发生乳腺癌的风险也可能增加。目前还没有家族中其他癌症与乳腺癌风险的研究。

哪些情况怀疑遗传性乳腺癌?

家庭成员中有人罹患癌症时，可能认为自己属于“癌症家庭”，但实际上医学上确诊遗传性癌症的几率很小。相反，即使家庭成员中无人罹患乳腺癌，有时也可能被强烈怀疑遗传。

根据日本乳腺癌学会的诊疗指南，如果出现表1中的任何一项时，则需要去做专门的遗传性乳腺癌的筛查。如果遗传的可能性较高，建议接受遗传学监测。

遗传性乳腺癌并不会遗传全部有血缘关系的人

研究表明，多数遗传性乳腺癌患者的BRCA1或BRCA2基因出现了突变。携带有BRCA1/2生殖细胞基因突变的人群罹患卵巢癌的风险也更高。由于BRCA1/2的基因突变而导致高风险发生遗传性乳腺癌、卵巢癌的被称为“遗传性乳腺癌和卵巢癌综合症”。BCA1/2具有防止细胞癌变的功能，当它们发生改变(基因突变)时该功能受损，则更容易发生乳腺癌或卵巢癌。当然，并非所有携带BRCA1/2基因突变的人都会发生乳腺癌或卵巢癌，也有终生不患癌的人。携带BRAC1/2突变的女性，终生罹患乳腺癌的几率为26~84%，罹患卵巢癌的几率为BRCA1约35~46%，BRCA2约13~23%。男性携带BRCA1/2突变罹患乳腺癌的几率为6%。

遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征的家庭由父母遗传给下一代的概率是50%，无论男女。BRCA1/2基因突变并不会遗传给所有孩子，同一家庭中的部分人可能不携带突变的基因。当该基因突变遗传给男性时，该男性罹患的风险低于女性，但他所携带的突变基因将以一半(50%)的概率遗传给孩子。

怀疑遗传性乳腺癌家族应考虑的情况(初诊)

美国NCCN指南规定，符合以下一项或多项条件的乳腺癌患者应接受详细评估或遗传学检查

有卵巢癌或卵管癌或原发性腹膜癌既往史的。

有以下情况的乳腺癌患者

1.家族中的癌症患者已经确定有肿瘤相关遗传基因突变的

2.被诊断为乳腺癌时不足50

3.被诊断为三阴性乳腺时不足60岁

4.同时或异时出现双侧乳房的乳腺癌;或者单侧乳房出现2个以上的乳腺癌病灶

5.无论年龄出现以下乳腺癌时

a.出现1名或1名以上50岁以下罹患乳腺癌的近亲(1~3级亲属)

b.出现1名以上罹患卵巢癌的近亲(1~3级亲属)

c.出现2名及以上罹患乳腺癌、或前列腺癌(格里森评分7分或更高或转移性)的近亲(1~3级亲属)

d.有胰腺癌既往史

e.来自高风险人群

6.男性乳腺癌

有转移性前列腺癌既往史

家族中3人以上有以下既往史(特别是出现50岁以下多重癌症的)：

乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森评分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、肾上腺癌、脑瘤、白血病、弥漫性胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、肾癌、皮肤症状(考虑疾病)且/或巨头病、胃肠道错构瘤性息肉

无癌症家族史但有以下所述家族史者：

1.有如下近亲

a.家族中的癌症患者已经确定有肿瘤相关遗传基因突变的

b. 1个人有两个或多个原发性乳腺癌既往史的

c.家族中有2名或以上乳腺癌患者，其中至少1名年龄在50岁以下的

d.有罹患卵巢癌的

e.有男性乳腺癌的

2.1或2级近亲中有45岁以下罹患乳腺癌者

3.家族中3人以上有以下既往史(特别是出现50岁以下多重癌症的)：

乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森评分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、肾上腺癌、脑瘤、白血病、弥漫性胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、肾癌、皮肤症状(考虑疾病)且/或巨头病、胃肠道错构瘤性息肉

*1级近亲指父母与子女、兄弟之间的血亲关系;

*2级近亲指叔、姑、舅、姨等父母的兄弟姐妹、祖父母及孙辈的血亲关系;配偶、养子、同父亲异母的兄弟姐妹、同母异父的兄弟姐妹不属于1级近亲。

2、对疑似遗传性乳腺癌患者进行遗传学检查会发现什么?

对疑似遗传性乳腺癌患者进行遗传学检查可确定其是否存在BRCA1和BRCA2的遗传异常。遗传学检查可通过抽血采样，遗传学检查不能揭示所有的遗传异常。

乳腺癌或卵巢癌患者接受BRCA1、BRCA2的基因检测并发现了遗传异常的，对该患者的乳腺癌或卵巢癌的后续预防或筛查就按高风险遗传性乳腺癌、卵巢癌的策略进行。同时，可向该患者的亲属传递信息，建议亲属去筛查是否携带了突变基因。

并非所有携带易发乳腺癌或卵巢癌基因的人都会罹患乳腺癌或卵巢癌。基因测试无法预测被检查人是否发生乳腺癌或卵巢癌，以及何时发生。

基因检测并不总是能给出明确的答案。例如，根据患者的病情和家族史强烈怀疑遗传性乳腺癌，并进行了BRCA1和BRCA2的基因检测，即使以上两者均未发现遗传异常，该患者仍然存在携带有其他遗传异常的可能。如果未发现BRCA1、BRCA2的基因异常，是否可以否定遗传原因发生癌症取决于患者的病情和家族史。这些需要专业判断，目前还没有严格的标准。

3、当发现BRCA1/2基因有病理性变异时该怎么办?

【未发病乳腺癌的】：为了尽早发现乳腺癌，建议从25岁左右开始通过乳房MRI筛查乳腺癌。作为针对卵巢癌和输卵管癌的一种措施，如果患者年龄在35岁以上，并且没有怀孕、分娩的期望或可能时，强烈推荐预防性切除卵巢和输卵管。

携带有BRCA1、BRCA2基因突变的女性从25岁左右开始患乳腺癌的风险逐渐增加，从40岁左右开始患卵巢癌的风险逐渐增加。特别是携带BRCA1基因突变的女性所发生的乳腺癌恶性度更高，即使早期肿瘤发展也非常迅速。注意比不是所有人都会患上癌症，需要考虑对策。

对于目前还没有发生卵巢癌或输卵管癌而发生乳腺癌的患者，应该进行精密医学检查。与未发病的乳腺癌一样，强烈推荐年龄超过35岁，且无怀孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡风险为目的的输卵管卵巢切除术。

关于卵巢癌，尚无法证明体检的有效性。现实中常发生体检发现进展期卵巢癌和输卵管癌的案例。也已证明以降低死亡风险为目的输卵管卵巢切除术业有效。因此，强烈推荐年龄超过35岁，且无怀孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡风险为目的的输卵管卵巢切除术。不接受风险输卵管卵巢切除术的，推荐每6个月进行一次阴道超声检查并测量肿瘤标记物CA125，以筛查卵巢癌，但是其有效性用途尚不明确，请与咨询妇科医生。

【已发病乳腺癌的】：对于已经确诊为单侧乳腺癌的，除非患者强烈希望保乳，建议进行全乳房切除。对未发生癌变的另一侧乳房，强烈建议经过遗传学评估后进行全乳房切除，这样不仅可以降低再患乳腺癌的风险，也可以提高生存率。

已经发病的乳腺癌患者，则由乳科医生定期随访，很可能早期发现对侧乳腺癌。而目前没有有效筛查卵巢癌和输卵管癌的方法，以降低死亡风险为目的的乳房切除术和输卵管、卵巢切除术更为重要。

BCA1、BRCA2的遗传基因突变不仅限于女性，众所周知，男性发生乳腺癌和前列腺癌病例也较多，因此，建议男性接受自我乳房检查的指导，并在40岁左右开始接受乳房钼靶筛查，开始监测肿瘤标志物PSA。

遗传性乳腺癌所占比例小，但是患者基数大，遗传性乳腺癌的患者人数并不少。鉴别出遗传性乳腺癌对于管理患者及其家庭成员的健康非常重要。