原发灶不明癌日本专家解读：有什么治疗方法？如何选择医院？
日本国立癌症研究中心-罕见癌中心举办了一场以“原发灶不明癌”为主题的研讨会。研讨会上，国立癌症研究中心医院和九州大学医院的教授就以下主题进行了详细的解说。
原发灶不明癌是什么病?
有哪些治疗方法?
怀疑原发灶不明癌，应如何选择医院?
日本国立癌症研究中心医院
肿瘤内科主任医师
下井辰徳
什么是原发灶不明癌?
原发灶不明癌， 是指只发现转移性病变，即使经过彻底检查也不能确定原发部位的一种癌症。例如，在体检时发现肺部有阴影，取组织进行显微镜检查后发现不是肺癌，而具有结直肠腺癌性质，但对整个身体进行彻底检查后未能发现原发灶，也就是癌症的起源地。这就可以诊断为'原发灶不明癌'。更专业的定义为："未发现原发部位，组织学诊断为转移癌的恶性肿瘤"。(简称CUP)
原发灶不明的原因有以下三点：
1. 原发肿瘤因转移病灶过多而被埋没。
2.原发脏器以外存在潜在癌源。性腺外生殖细胞瘤、异位组织癌等。例如，原始生殖细胞是胚胎时期存在的一类细胞，即使成年后仍留在身体中并发生癌变，但只发现了转移的部分。
3.原发肿瘤早期即发生转移，原发肿瘤可能已经消失。
第一种情况是在病情发展到一定程度后才被发现。随着诊断技术的进步，这种情况可能会减少。不明原因癌症的比例正在下降。但是，无论诊断技术多么先进，都会发生第2或第3种情况。
如何诊断原发灶不明癌?
原发灶不明癌意味着只发现了转移灶，所以已经是晚期，也就是第四(IV)阶段，需要用药物治疗。对于由胃癌、肺癌、大肠癌等器官来源的上皮细胞类型引起的癌，原则上是治疗原发灶所在器官的癌症。对于由肌肉、骨骼和脂肪等非上皮细胞发展而来的肉瘤，根据组织类型进行治疗。对于原发灶不明的癌症，如果能够通过详细检查发现原发灶并进行治疗的话，治疗效果还是比较好的。在国立癌症研究中心医院肿瘤内科被转诊为疑似“原发灶不明癌”的病例中，有一些是良性肿瘤或结核。不管是什么，重要的是通过病理检查、影像学检查、血液检查等详细检查，找出原发肿瘤的位置。
但是如上所述，也有原发病灶消失的情况。如果在进行详细检查时病情发生进展，则无法进行药物治疗。因此，在原发灶不明的情况下，寻找原发灶需要多长时间是个问题。
(日本)《原发灶不明癌诊疗指南》的指导方针是1个月内。如果1个月内还是找不到，只能先开始治疗。在国立癌症研究中心医院，从采集组织样本到最终出诊断，平均需要两周左右的时间。
原发灶不明癌有哪些治疗方法?
1. 免疫检查点抑制剂-纳武利尤单抗是一个治疗选择
当彻底检查仍然无法确定原发部位，被诊断为'原发灶不明癌'时，推测原发部位。治疗也是按照推定器官的标准治疗方法进行治疗。例如，1名妇女只在腋下发现了病变的淋巴结，而在乳房中没有发现肿瘤，她仍将被作为'乳腺癌'治疗(见下图)。
如果不能推测原发肿瘤，指南建议将铂类药物在内的联合治疗作为一线治疗。综合II期临床试验(29项研究)分析，接受铂类抗癌药物治疗的CUP患者中，31%的患者肿瘤缩小，1/3的患者病情稳定，延缓了症状的出现。
根据在日本进行的临床试验结果，免疫检查点抑制剂-纳武利尤单抗已于2021年12月作为治疗原发灶不明癌的首个药物被纳入保险范围。在一项临床试验中，55名原发灶不明癌患者每两周静脉滴注240 mg 纳武利尤单抗后，缓解率(肿瘤缩小≥30%)在使用其他抗癌药物后接受治疗的人(45名患者)中为22.2%，在之前没有接受治疗的人(10名患者)中为18.2%。
2. 癌症基因检测可用于选择治疗方法
就原发灶不明癌的未来治疗趋势而言，我们正在进入一个基于基因组检测来选择药物的时代。从大约20,000个基因中检测出100~500种有治疗药物的基因突变。不管是什么癌，针对基因突变进行治疗。
例如，如果检测出NTRK融合基因阳性，无论癌症类型如何，恩曲替尼(entrectinib)或拉罗替尼(larotrectinib)都是治疗选择。
在问答环节，教授介绍了一个令人印象深刻的原发灶不明癌的例子。一位80多岁的患者因因腹水无法治疗到国立癌症研究中心中央医院就医。检查后，她被告知患有原发灶不明癌或腹膜癌，并接受了卵巢癌和腹膜癌的抗癌药物治疗。治疗后肿瘤缩小，可以进食，也可以回家了。教授感慨道："有些原发灶不明癌需要按照卵巢癌或腹膜癌进行治疗。但如果医生不知道这些，有些患者就会错过治疗的机会。这个病例让我们意识到，对原发灶不明癌的科普是多么重要。
会上还提出一个问题：“原发灶不明癌、新冠病毒感染和新冠疫苗之间有关系吗?” 九州大学医院血液学・肿瘤・心血管内科教授认为，“没有明确的因果关系。”有些人因为害怕感染新冠病毒而不去看医生，但原发灶不明癌是需要一定的时间才能找到原发灶，开始治疗的，因此要尽快就医。
原发灶不明癌患者应该去什么样的医院，去什么科室?
肿瘤内科是诊断和治疗原发灶不明癌的部门。
在选择医院时，需要重点考虑的是这个医院是否有熟悉原发灶不明癌诊断和治疗流程的医生，包括病理医生。因为涉及多个部门，多学科联合治疗的协作尤其重要。 未来基因组医学的重要性会越来越大，所以最好选择在(日本)“肿瘤基因组医学核心医院“，“基地医院”、“大学附属医院”等接受诊治。
据日本就医网了解，可以提供原发灶不明癌等稀有癌症咨询的医院有：
日本国立癌症研究中心医院/罕见癌中心
日本九州大学医院/罕见癌中心
日本名古屋大学医学部附属病院/罕见癌中心
日本大阪癌症中心/罕见癌中心