日本濑田诊所集团即将开展新型细胞疗法 首家采用NKT细胞疗法 +DC疫苗联合方案

日本东京的濑田诊所集团2月15日宣布即将开始提供NKT细胞疗法，以进一步深化其一直致力于的个性化医疗。

NKT细胞疗法的三大特点：

1、什么是NKT细胞疗法?

NKT细胞疗法是免疫细胞疗法的一种，是从患者的血液中提取出树突状细胞后，添加α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)，再通过静脉点滴回输到患者体内的治疗方法。

α-GalCer：半乳糖神经酰胺，是一种合成的糖脂，具有抗肿瘤和免疫刺激作用。是一种非常有效的 NKT 细胞激动剂，可与 CD1d 有效结合。与 CD1d 的复合物可与 NKT 细胞的T细胞抗原受体结合。

人体中NKT细胞含量非常少，而这些树突状细胞会激活并扩增患者体内NKT细胞，利用NKT细胞的各种功能来抵御癌症。

NKT细胞：Natural killer T cell,是一种同时具有NK细胞和T细胞特性的淋巴细胞。主要分布在肝脏、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT细胞在细菌感染、自身免疫和肿瘤等多种免疫反应中起着重要作用。细胞表面表达的细胞受体不同作用不同。

濑田诊所实施的NKT细胞治疗可以通过成分采血和普通采血两种方式进行。

成分采血时，1次采血最多可培养出12次治疗使用的细胞量，不但可以减轻重复采血给患者带来的身体负担，还能够减少每次治疗的费用以减轻患者的经济负担。如果是普通采血的方式，则每次治疗时都需要进行采血。

2、NKT细胞是怎么样抵御癌症的?

那么，NKT细胞是如何在人体内抵御癌细胞的呢?下图显示了NKT细胞在人体内的三种抗癌机制。

NO.1

(直接抗癌)NKT细胞识别癌细胞，并直接攻击。

NO.2

(间接抗癌)激活可直接攻击癌细胞的T细胞和NK细胞。

⇒激活杀伤性T细胞和NK细胞。前者在特异性免疫(也称获得性免疫)中识别癌细胞的标记并进行攻击。后者在非特异性免疫(也称先天性免疫)中攻击癌细胞，而不论其标记如何。

NO.3

(间接抗癌)促进树突状细胞成熟，提高树突状细胞将癌细胞标识传递给T细胞的能力。

⇒促进树突状细胞成熟。树突状细胞在攻击癌细胞的过程中起到“司令部”的指挥作用。NKT细胞能够激活树突状细胞向T细胞传递癌细胞标记的功能，从而增强杀伤性T细胞攻击癌细胞的功能。

*不成熟的树突状细胞只有在成熟后，才能够向T细胞递呈癌标记。

另外，NKT细胞还可通过抑制“抑制性细胞”(抑制免疫细胞攻击癌细胞的细胞)来恢复免疫功能。已知由NKT细胞激活的免疫细胞会在体内长期留存，并持续攻击癌细胞。

3、NKT细胞疗法有哪些临床研究数据?

濑田诊所加工技术

如果患者体内的NKT细胞没有被实际激活，那NKT细胞治疗就毫无意义。濑田诊所已经开发并使用了能够高效增殖和激活NKT细胞的树突状细胞。这种树突状细胞比树突细胞疫苗中的树突状细胞能够表达更多的CD1d分子，从而更有效地激活NKT细胞。

NKT细胞能够识别由树突状细胞CD1d分子提呈的α-GalCer。因此，用于NKT细胞治疗的树突状细胞必须具有良好的CD1d表达，但不是所有的树突状细胞都表达CD1d。

CD1d分子：表达于树突状细胞和B细胞等抗原提呈细胞表面，可以将脂类或糖脂类抗原提呈给自然杀伤T细胞，使其活化并产生一系列细胞因子，直接或间接参与机体的免疫应答。

* 绿色山峰越偏向右边，则表示树突状细胞能够表达更多的CD1d;蓝色山峰为完全不表达CD1d时的指标。

试验证实，在理想条件下向CD1d高水平表达的树突状细胞添加α-GalCer，可使NKT细胞增殖和激活数百倍。这意味着添加了α-GalCer的树突状细胞可以用来增殖和激活患者体内的NKT细胞，以此来抵御癌细胞。

安全性和治疗数据

临床试验(jRCTc030220374)结果显示，NKT细胞疗法可以安全使用，未出现严重的副作用。而且试验还确认到，接受NKT细胞治疗的患者体内，NKT细胞有所增加，提高了免疫系统的活性。

日本国内已经进行了各种研究来观察NKT细胞疗法的治疗效果。千叶大学在对晚期或复发性非小细胞肺癌患者的临床试验中证实了积极的结果。NKT细胞免疫疗法已经获得日本厚生劳动省“先进医疗B级”认证。目前，世界各地也在进行有关NKT细胞的各种研究。

4、濑田诊所为何采取NKT细胞治疗+DC疫苗的联合治疗方案?

濑田诊所提供的NKT细胞疗法比较独特：通过1次成分採血，使用NKT细胞疗法和树突细胞疫苗的联合治疗方案。据悉，目前在日本能够采用NKT细胞疗法+DC疫苗联合方案的医疗机构只有濑田诊所集团一家。

NKT细胞疗法和树突细胞疫苗联合使用，具有效果叠加的作用，有望对癌细胞产生更强的抑制作用。此外，一次成分采血可进行两种疗法，每个疗法各多达12次(共24次)的治疗。同时还能够大幅降低培养成本，从而降低患者治疗的经济负担。

我们日本就医网会继续关注濑田诊所集团的最新消息。具体的治疗方案、治疗流程以及费用等尚待最终定夺。一有消息我们会及时通知大家。