2022年美国FDA重点抗癌药物获批与撤回解析
2022年，美国监管局共批准了约40个与肿瘤相关的适应症，同时撤回了7个适应症。
获批的药物大部分是现有疗法的延伸，但仍有11个新药上市。对比历年，新药获批数量有所下降，比2021年减少了17项。
撤回的7个“加速批准”的肿瘤适应症，与2021年持平。至此，“加速批准”的抗肿瘤药共计22个，已撤回三分之二。
美国FDA于1992年设立了加速批准(accelerated approvals，AA)程序，允许一个新药根据替代终点“附条件”批准上市，以满足一些重要疾病的临床治疗需求。但是，新药上市后需在确证性临床试验中证明可以改善患者的生存获益，才能转为完成批准(full approval)，否则就有“撤回”上市资格的可能。
这可能说明：越来越多的药物正在加速获批，这意味着许多已经上市的药物其实是缺乏长期数据来支持其安全性和有效性的。我们有必要了解加速获批药物的不确定性。也就是说，某些通过“加速批准”的药物并不是那么有效。
新药获批
2022年获批的11个抗癌药物中，有5个是通过“加速审批”的，其余6个是通过正常审批流程获批的。
2022年批准的药物中最突出的是CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel(商品名Carvykti),被批准用于难治性/复发性多发性骨髓瘤的多线治疗。Carvykti是一种靶向B细胞成熟抗原的细胞疗法，该抗原是多发性骨髓瘤的新靶点。这是该药物类别中的第六种药物。
FDA还批准了几种免疫检查点抑制剂。包括nivolumab(纳武利尤单抗)联用relatlimab(瑞拉利单抗)，用于不可切除或转移性黑色素瘤的opdualag，以及用于肝细胞癌的tremelimumab。根据美国癌症协会的数据，这些治疗均通过标准流程获批，使免疫检查点抑制剂的总数达到了9个。
FDA于2017年就批准了首个CAR-T疗法，2011年批准了首个免疫检查点抑制剂。
间隔这么多年，可以说此次的获批是非常令人瞩目的进步。
现有靶向T细胞的新药中，tebentafusp(Kimmtrak，Immunocore)是靶向gp100的一种新型双特异性蛋白。经FDA批准用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤(实体瘤)。该药物既然能够让免疫系统识别肿瘤细胞，还能够诱导T细胞杀死肿瘤细胞。该药物的总体生存时间数据否定了其仅对部分血液肿瘤有效的定论。
适用于滤泡性淋巴瘤的新药是2022年获批新药中另一个关注点。FDA于2022年12月“加速获批”了mosunetuzumab(Lunsumio、Genentech)用于治疗两线或多线治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
滤泡性淋巴瘤是相对常见的淋巴瘤种类，很容易复发，尤其是在初始治疗后，每次复发都变得更加难以治疗。而今后，一旦确诊滤泡性淋巴瘤，即可马上使用该药物进行治疗。其他的治疗方法，如细胞疗法，需要采集患者的细胞并进行基因重组。细胞的制备需要一个多月的时间。不但会延迟治疗，治疗还必须在医院进行。而mosunetuzumab提供了一种无需化疗的选择，可以在门诊接受治疗，使患者可以灵活地在家里附近接受治疗。
2022年获批的另外5种新药
1. adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics)：晚期或转移性非小细胞肺癌
2. mirvetuximab soravtansine (Elahre, ImmunoGen)：铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
3. futibatinib (Lytgobi, Taiho Oncology)：不可切除/局部晚期/转移性肝内胆管细胞癌
4. olutasidenib (Rezlidhia, Forma Therapeutics)：复发或难治性急性髓性白血病
5. lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan(Pluvicto)：转移性去勢抵抗性前列腺癌
药物回撤
2022年FDA完成了7次撤回，涉及6种药物和疗法。
2022年11月，葛兰素史克宣布撤回加速审批的belantamab mafodotin-blmf(Blenrep)。源于一项大型验证性试验未达到预期，主要终点无进展生存期的结果不佳。(因时间差的问题，这一撤销并不在FDA的2022年加速批准癌症药物的撤销名单上。)
其中三种药物的撤回和停售已发布在FDA网站上。
这三种药物是：
1.umbralisib(Ukoniq)：针对两种淋巴瘤的两个批准
2.panobinostat(Farydak)：多发性骨髓瘤药物
3.vincristine sulfate liposomal(Marqibo)：白血病药物
三款已上市药物的适应症撤回：
1.atezolizumab (Tecentriq)：治疗膀胱癌的适应症
2.pembrolizumab(Keytruda)：治疗胃癌的适应症
3.idelalisib(Zydelig)：治疗特定淋巴瘤的适应症
其中一些撤回是源于确认药效的试验以失败告终。在其他情况下，新的治疗方案在加速批准后出现，使得难以招募患者进行验证性试验。
美国迈阿密大学教授Mikkael Sekeres评论道：肿瘤领域的药物获批和撤回趋势迫使FDA需要在癌症治疗的快速发展与评估这些药物的安全性和有效性之间取得平衡。
FDA和制药公司应该尽快从验证性试验中获得结果，以减少患者花在可能无效药物上的时间。
尽管早期结果表明有缩小肿瘤等益处，但这并不意味着病人会活得更长或生活得更好。归根结底，如果不能让他们活得更长更好，那就是在伤害他们。
不过值得欣慰的是，40年基础科学研究的成果已经显现，更好地了解癌症逃避免疫系统的能力正在加速了癌症治疗新药的成功。制药公司专注于能够识别异常细胞并启动免疫系统精准灭杀的免疫疗法，在药物开发方面取得了重大突破。