服用PPI药物到底会不会增加胃癌风险

PPI药物，是不是有点熟?

对的。PPI类药物就是“质子泵抑制剂”，是一种治疗胃病的药物，使用率高，疗效显着。它对胃酸和幽门螺杆菌有很强的作用。它通过高效快速抑制胃酸分泌达到快速治愈溃疡，是一种比较安全的抗溃疡药物。

临床使用的质子泵抑制剂常见有奥美拉唑(一代)，兰索拉唑(二代)，泮托拉唑(三代)，与雷贝拉唑(三代)等，大多数是拉唑类药物。

此前一直有各类文章或说法表示：长期服用PPI药物会增加胃癌风险,所以很多患有胃病和感染幽门螺杆菌的患者不敢服用此类药物。

那么事实是否如此呐?

近日，意大利米兰人文大学医学统计学Daniele Piovani 教授在给Medscape Medical News的电子邮件中说明道：“我们的研究结果表明，目前没有明确证据显示使用PPI存在剂量反应或增加胃癌风险。这对符合长期服用PPI治疗条件，需要持续有效地抑制胃酸以防止严重健康影响的所有患者来说，特别令人鼓舞。”这项研究可能有助于解决关于广泛使用的PPI药物引起严重副作用之一的争论。

Daniele Piovani 教授领导的研究团队认为，以往的研究在发现PPI与肠嗜铬样细胞(ECL细胞)、胃萎缩、肠道菌群和胃粘膜免疫力的变化有关后，便认为PPI可能会导致癌症，却并没有考虑过PPI所针对治疗的疾病本身导致癌症的可能性。观察性研究和荟萃分析确实显示PPI与胃癌风险增加之间存在关联。但是要知道，使用PPI治疗的疾病本身也与胃癌有关。

另一个潜在的混杂因素是尚未明确诊断的癌症可能会导致使用PPI治疗的症状。而且，患者的行为也可能参与其中。

教授提示到：“想象一下接受PPI治疗的消化性溃疡患者。这些患者不仅有消化道溃疡，还可能是吸烟量较大的人群。与没有消化道溃疡，没有服用PPI的患者相比，他们可能饮酒更多，饮食方式不同，并且很可能是压力较大人群。”

两种药物类别的比较

最近的一项研究将服用PPI的患者与服用组胺-2受体拮抗剂(H2RA)的患者进行了比较。H2RA常用于治疗与PPI相同的病症，但它与高胃泌素血症的相关性较弱，与胃萎缩无关。这使得H2RA成为了一个很好的比较对象。

由于这两种药物的研究结果相互矛盾，研究团队尝试进行了系统回顾和荟萃分析。共计分析了两项随机对照试验和12项观察性研究，总计超过600万患者。

第一项随机对照试验纳入了幽门螺杆菌阴性且有出血性溃疡的患者。138名患者使用雷贝拉唑(PPI)20 mg/天。132名患者使用法莫替丁(H2RA)40mg/天。1年后，没有发生癌症。

另一项随机对照试验纳入了幽门螺杆菌阴性的特发性消化性溃疡病患者。114名患者使用兰索拉唑(另一种PPI)30 mg /天，114名患者使用法莫替丁40 mg /天。在两年的时间里，一名服用法莫替丁的患者患上了癌症。

研究人员在这些试验中还发现了几个方法学问题。其中之一就是该研究的时间不够长，无法准确衡量药物治疗对胃癌的影响。这些试验的证据非常薄弱，无法从结果中得出任何结论。

汇总了来自11项观察性研究的数据，服用PPI的患者患癌症的随机相对风险(RR)比服用H2RA的患者高三分之一(95%置信区间[CI]：1.11-1.59)。但是这些研究并不够精确。其中5项研究没有针对年龄或性别等可能混杂的协变量进行调整。

其余6项观察性研究针对年龄、性别和两个或多个可能影响胃癌风险的协变量进行了调整。这些研究共纳入250万患者，共观察到7,372例胃癌病例。汇总这些结果，与服用H2RA的患者相比，服用PPI的患者患胃癌的RR为1.07，无统计学意义(95% CI：0.97- 1.19)。

研究人员没有发现长期使用PPI存在剂量反应或风险增加的明确证据。

研究结果支持临床实践指南

“这个结果让我很安心，” 美国犹他州默里市Intermountain Healthcare 消化道肿瘤学主任Mark Lewis 医学博士说：PPI会显著升高胃的pH值，试图刺激胃来补偿可能导致肿瘤的过程。然而，这个肿瘤似乎是良性的。”

关于使用PPI的其他问题，例如骨密度降低的问题还在研究中。

事实上，一些H2RA可能比PPI具有更高的癌症风险，许多临床医生似乎更喜欢PPI。Lewis教授说：“我看到大多数患者服用PPI后发生了翻天覆地的变化，而H2RA阻滞剂已经过时，在使用方面成为例外，并不常用。”

由于观察性研究本身并不能证明因果关系，而且由于胃癌患者不常见，研究人员认为PPI和H2RA的随机对照试验应该足够大才能得出明确的结果。

研究结果符合美国胃肠病学协会的推荐：只有在没有使用PPI的指征时才应做出停用PPI的决定，而不是担心它的副作用。