日本药剂师解读日本新冠口服药物Xocova

2022年11月，日本盐野义制药株式会社研制的新冠口服药Xocova®在日本紧急获批。

2022年12月29日，日本盐野义宣布，其与“中国平安人寿保险股份有限公司”的合资公司“平安盐野义有限公司“将与“正大天晴药业集团有限公司(中国生物制药有限公司子公司)”就新冠口服药-富马酸恩西瑞韦(日本商品名：Xocova®)在中国大陆签订了进口和分销协议。

预测Xocova将于今年的第一季度或第二季度在中国上市。

关于Xocova

日本商品名：xocova®

开发编号：S-217622

有效成分:富马酸恩赛特韦(Ensitrelvir)

Xocova®是一种口服抗新冠病毒药物，是日本北海道大学与盐野义制药株式会社联合研究开发的一种3CL蛋白酶抑制剂。新冠病毒有一种叫做3CL蛋白酶的酶，它对病毒的复制至关重要。该药物通过选择性抑制3CL蛋白酶来抑制新冠病毒的增殖。

奥密克戎株流行期间，在轻/中症患者中进行的3期临床试验显示，无论是否存在重症化风险，无论是否接种疫苗，服用该药物后，新冠肺炎的5种症状和抗病毒疗效均被证实可以明显改善。

在现有的抗新冠病毒药物里，它的有效性可能是最强的，从数据的角度来说可能能超越Paxlovid。

来自日本帝京大学药学部的下平 秀夫博士将从药剂师的角度，对备受关注的Xocova®的特点及使用注意事项进行简明说明。

关于日本帝京大学医学部附属医院，请点击了解。

功效与作用

该药是第一个针对轻中症新冠病毒感染的抗病毒药物，而无论是否存在重症风险，轻~中症都可服用。该药可快速缓解发热、流鼻涕、咽痛、咳嗽等症状。

2022年11月22日，该药物在治疗新冠病毒感染的紧急审批制度下获准生产上市。尚未研究其对重症新冠病毒感染患者的疗效。

用法与用量

12岁及以上儿童和成人的常规剂量：

第1天口服375 mg(3片)，

第2~5天每日口服125 mg(1片)。

一旦出现新冠病毒感染症状，即开始服用。

包装为28片/盒(2板各14片)4人份。

安全性

在一项国际IIa、IIb和III期研究(T1221研究)中，观察到超过5%的不良反应是高密度脂蛋白胆固醇降低(16.6%)。

用药指导

1. 该药物通过抑制病毒复制所需的酶来缓解感染的症状。可快速缓解发烧、流鼻涕、喉咙痛和咳嗽等症状。

2. 第1天：服用一次，3片。第2~5天，每天一次，每次1 片。

3. 即使病人感觉症状有所缓解，也不要自行停止服药，需遵医嘱服用。

4. 同时服用需要谨慎注意的药物很多，请务必告诉您的医生正在服用的所有药物，包括保健食品、保健药物和喜欢吃的食物。

5. 妊娠期妇女禁用。

下平博士的解读

xocova是首款用于治疗新冠病毒感染的抗病毒药物，可用于无重症风险的轻度~中度患者。该药通过选择性抑制蛋白质合成过程中的3CL蛋白酶，抑制冠状病毒的生长。该作用机制与现有类似药物尼马瑞韦相同。

有高热、剧烈咳嗽、剧烈咽痛等临床症状，不是特别严重，相当于中症的患者应在症状出现后最晚72小时内给药。第1天服用1次3片，第2-5天每天一次服用1片。

在II/III期研究(T1221试验)中，轻症~中症新冠病毒感染者口服该药物5天后，会出现奥密克戎株的5种典型症状(1.乏力疲倦;2.发热或发烧;3.流鼻涕或鼻塞;4.喉咙痛;5.咳嗽;)快速恢复的情况。该药物的中位恢复时间为167.9小时，而安慰剂组为192.2小时，恢复时间明显缩短了约1天。而且在服用第4天时，与安慰剂组相比，病毒载量已显著降低。

本药是CYP3A的底物，具有很强的CYP3A抑制作用，同时对P-gp、BCRP、OATP1B1和OATP1B3有抑制作用。与其他药物合并使用会有很多禁忌症，因此有必要确认病人正在服用的所有药物。另外，在该药的治疗期间如果需要服用其他药物时，医生也有必要提前告知患者。

至此，全球范围内已有默克公司的莫诺拉韦、美国辉瑞公司的Paxlovid、中国真实生物的阿兹夫定、日本盐野义的XOCOVA共4款新冠口服药，以及英国阿斯利康公司的一款注射类药物Evusheld面世。

目前，针对无症状/轻症新冠病毒感染者的2b/3期研究部分正在亚洲，主要是在日本进行。一项针对非住院新冠病毒感染者的全球3期临床试验(SCORPIO-HR研究4)正在全球范围内进行。此外，一项针对住院新冠病毒感染者的全球3期临床试验(STRIVE研究5)计划即将启动。针对12岁以下儿童的一项试验也在积极准备中。