日本如何看待癌症患者接种新冠疫苗（四）各类抗癌药物治疗期间如何接种疫苗？

日本就医网持续为大家分享日本针对癌症患者接种疫苗的建议。

上一期，我们为大家整理了手术、放疗、药物治疗等抗癌治疗期间接种疫苗的建议。这一期，我们为大家整理在药物治疗中，具体每一类药物治疗时接种疫苗的有效性，接种时间和接种后的注意事项。

1) 细胞毒性抗肿瘤药物(化疗药物)

2) 分子靶向药物

3) 免疫检查点抑制剂

4) 激素、免疫抑制剂和镇痛剂

文章来自 “日本癌症治疗学会”+“日本癌症学会”+“日本临床肿瘤学会” 3个癌症关联学会共同制作的“新冠肺炎与癌症诊疗Q&A”。

日本癌症学会

https://www.jca.gr.jp/public/c_w_q_and_a.html

日本癌症治療学会

http://www.jsco.or.jp/jpn/index/page/id/2544

日本临床肿瘤学会

https://www.jsmo.or.jp/news/coronavirus-information/qa_vaccinel_3gakkai.html

本文参考了国内外学术团体/组织的观点和最新文献，旨在尽可能准确地对新冠疫苗进行评估和判断。为了让尽可能多的人尽快了解国内外专家的观点，本文中沿用了文献中一些难懂的词汇和术语。对于非医学专业人士，包括癌症患者，请在与您的医生讨论您的情况时将其作为参考。但请注意，这是基于当前信息的意见，未来可能会随着新信息的积累而发生变化。

1)细胞毒性抗肿瘤药物(化疗药物)

●是否可以接种疫苗?

应该积极考虑接种疫苗。

●接种疫苗的时机

在使用细胞毒性抗肿瘤药物期间何时应该接种疫苗，目前尚无明确数据。因此，目前认为，在使用细胞毒性抗肿瘤药物期间，可以在任何时间进行疫苗接种。但如果可能的话，最好避免在以下时间进行接种。

✓在使用细胞毒性抗肿瘤药物的当天(作为止吐剂的激素类药物可能会削弱疫苗的效果)。

✓在细胞毒性抗肿瘤药物引起骨髓抑制，导致白细胞数量极少的时期(可能会削弱疫苗的效果)。

✓在伴有血小板减少的治疗方案中，血小板减少的时期(以避免因肌肉注射导致出血风险)

✓在计划使用细胞毒性抗肿瘤药物前的2~3天内(接种后可能会发烧2~3天)。

●接种疫苗后的注意事项

如果在骨髓抑制期的前后进行疫苗接种，可能很难确定发热是由于疫苗接种的不良反应，还是治疗导致的发热性中性粒细胞减少症。是否是发热性中性粒细胞减少，需要根据具体情况判定。如果难以判断，最好是按照发热性中性粒细胞减少症来处理。

2)分子靶向药物

●是否可以接种疫苗?

应该积极考虑接种疫苗。

●接种疫苗的时机

由于大多数分子靶向药物由小分子化合物构成，大多需要每天服用，因此没有必要考虑避免接种疫苗的时间。

●接种疫苗后的注意事项

在使用分子靶向药物，特别是可能引起药物性肺炎的EGFR酪氨酸激酶抑制剂等药物时，如果观察到发烧，可能很难判断发烧是由疫苗引起，还是药物引起。药物性肺炎的发生因人而异，这与所使用的分子靶向药物的类型、使用时间等有关。因此需要考虑在接种疫苗后发烧时的就诊时间，以及是否需要停用分子靶向药物。

3) 免疫检查点抑制剂

●是否可以接种疫苗?

应该积极考虑接种疫苗。

●接种疫苗的时机

一般来说，免疫检查点抑制剂在体内的半衰期较长，疫苗接种的有效性和安全性不太可能受到接种时间的影响。因此，目前认为，在使用免疫检查点抑制剂期间，可以在任何时间进行疫苗接种。但如果可能的话，最好避免在以下时间进行接种。

✓在计划使用免疫检查点抑制剂前2~3天内(因为接种疫苗后可能会有2~3天的发烧)。

●接种疫苗后的注意事项

与部分分子靶向药物一样，使用免疫检查点抑制剂应注意药物引起的肺炎。如果患者接受免疫检查点抑制剂治疗，并接种疫苗后出现发烧，可能很难判断发烧是由疫苗引起，还是药物引起。药物性肺炎的发生因人而异，如果接种疫苗的话，需要事先考虑接种后发烧时是否需要就诊以及就诊时间的问题。

国际上各学会的观点

目前，各个学会和组织对新冠病毒疫苗的接种都发表了各自的看法。原则上，只要没有禁忌症，如对疫苗成分有过敏史，就应积极考虑为癌症患者接种疫苗。

表：各学会和组织对新冠病毒疫苗的看法

ACS; American Cancer Society(美国癌症协会)

NCCN; National Comprehensive Cancer Network(美国国立综合癌症网络)

NCI; National Cancer Institute(美国国立癌症研究所)

ASCO; American Society of Clinical Oncology(美国临床肿瘤学会)

ESMO; European Society for Medical Oncology(欧洲临床肿瘤学会)

MSKCC; Memorial Sloan Kettering Cancer Center(美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心)

SITC; Society for Immunotherapy of Cancer(美国癌症免疫学会)

AACR; American Association for Cancer Research(美国癌症学会)

4) 激素、免疫抑制剂和镇痛剂

使用超过一定剂量激素类药物或其他免疫抑制类药物的人群被排除在疫苗临床试验之外。因为从理论上来看，激素类药物会使人体免疫反应下降，从而导致获得免疫的成功率下降。

然而，来自以色列的一项研究显示，包括被排除在临床试验之外的恶性肿瘤患者和实体器官移植患者(恶性肿瘤患者约有2%，约12000名;正在接受免疫抑制治疗的患者约2.7%，约16000名)，接种疫苗也显示出预防效果。因此建议接种疫苗，而且接种疫苗加强针会产生更好的免疫反应。

●是否可以接种疫苗?

美国疾病控制与预防中心(CDC)和英国国家医疗服务体系(NHS)建议免疫力低下的患者接种疫苗，因为此类人群患新冠病毒的风险更高。日本风湿病学会和美国风湿病学会已经发布了胶原病患者接种疫苗的指南，介绍了免疫抑制药物治疗的延续性和疫苗接种的时间。

●接种疫苗的时机

1) 如果正在使用激素类药物(任何剂量)或免疫抑制剂/调节剂(霉酚酸酯、IL-6抑制剂、降钙素酶抑制剂、口服环磷酰胺等)，不需要选择接种时机和调整免疫抑制药物的剂量。依维莫司的药物说明书中禁止活疫苗接种，但接种mRNA疫苗没有问题。 因为活疫苗是减毒疫苗，如果在服用依维莫司或其他免疫抑制药物期间接种，病毒可能会繁殖，并发生病毒感染。而mRNA疫苗只产生部分病毒蛋白，病毒并不会繁殖。 在使用免疫抑制药物期间感染新冠病毒会增加重症化风险，因此建议积极接种mRNA疫苗。

2) 建议在开始使用免疫抑制药物两周前接种疫苗。

3) 如果正在使用单克隆抗体药物，应考虑至少在最后一次用药90天后接种疫苗。

4)如果接受了造血干细胞移植，除了上述使用免疫抑制药物时的接种条件外，建议在完成移植3个月后接种灭活疫苗。 但是，目前不建议与其他灭活疫苗同时接种，建议在新冠疫苗接种前后间隔2周时间。*日本的指南原则上是建议在6个月以后接种，但国外的指南认为在移植后3个月后可以开始接种灭活疫苗。

5) 静脉注射环磷酰胺，可能的话建议在疫苗接种一周后进行。

6) 对接受利妥昔单抗治疗的患者接种mRNA疫苗的相关共识，已经在药物说明上对活疫苗或减毒活疫苗，以及灭活疫苗的接种进行了详细记载。目前并不认为mRNA疫苗会增加疫苗的副作用或降低利妥昔单抗的疗效。

7)在服用镇痛药时接种疫苗需要注意一点：接种疫苗可能会引起发烧、头痛和局部疼痛，但不建议针对这些不良反应提前服用镇痛药。如果正在服用阿片类药物、非甾体抗炎镇痛药或对乙酰氨基酚来控制癌痛时，接种疫苗不会影响疫苗的有效性。

●接种疫苗后的注意事项

注意接种后的不良反应。建议事先咨询主治医生出现发烧后的处理方法。