日本TS-1/替吉奥适应症范围扩大：可用于ER+HER2-乳腺癌术后治疗

2022年11月24日，日本大鹏制药宣布：抗癌药物TS-1已获日本厚生劳动省批准作为雌激素受体阳性、HER2 阴性(ER+/HER2-)高复发风险乳腺癌术后药物治疗的新适应症。

商品概要

药品名称：爱斯万(替吉奥/TS-1)

生产厂家：日本大鹏药品工业株式公社

成分：替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾，

剂型：胶囊，OD片，颗粒

适应症：胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌、无法切除或复发性乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、激素受体阳性HER2 阴性的高危复发乳腺癌的辅助药物治疗

给药方法

<胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌、无法切除或复发性乳腺癌、胰腺癌、胆道癌>

通常，成人初始剂量(一次)按体表面积计算，每天早餐后和晚餐后口服两次，连续服用28天，然后休息14天为1个疗程。剂量增减视患者病情。剂量递增为40mg、50mg、60mg和75mg /回。如果没有观察到异常的实验室数值(血液检查、肝肾功能检查)或胃肠道症状，没有安全问题时，剂量可以在初始参考剂量的基础上增加一个台阶，最多不超过75 mg /回。减量通常应分阶段进行，最低剂量为40 mg /回。

<雌激素受体阳性HER2 阴性的高危复发乳腺癌的辅助药物治疗>

与内分泌疗法联用。一般情况下，成人按以下剂量每天早餐后和晚餐后口服两次，连续服用14天，然后休息7天。1个疗程最长1年。剂量应根据患者病情酌情增减。剂量增加不应超过超过初始剂量。

体表面积<1.25 m2：40mg/次

体表面积≥1.25 m2，且<1.5 m2：50 mg/次

体表面积≥1.50 m2：60 mg/次

研究背景

根据日本乳腺癌协会全国乳腺癌患者登记调查(2017)，日本每年有94,612名妇女罹患乳腺癌。其中75.3%为雌激素受体阳性和HER2阴性。尽管近年来原发性乳腺癌患者的长期预后得到了显著改善，但疾病复发仍然是一个严重的问题。在优化辅助内分泌治疗方面，人们进行了很多尝试，包括加用化疗药物、CDK4/6抑制剂等。

TS-1是一种新型的口服氟嘧啶类抗肿瘤药物。之前已有研究显示，口服氟尿嘧啶类药物化疗对于转移性乳腺癌有效。而且多项相关辅助治疗试验均显示出阳性信号。因此，研究人员假设标准内分泌治疗联合T S-1辅助治疗相比单纯内分泌治疗可以改善生存结果。

研究方法

此次批准基于POTENT 试验结果。POTENT试验由医生主导，是一项多中心、开放标签、3期、随机化试验，旨在验证“TS-1辅助治疗雌激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌“的有效性。

试验以雌激素受体阳性、HER2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌的标准治疗-内分泌治疗(5年)作为对照组，内分泌治疗(5年)+TS-1(1年)作为试验组，目的是验证随机对照III期试验增强了抑制复发的效果。

主要终点是无侵袭性疾病生存期、总生存期和安全性。

研究结果

在2012年2月~2016年2月的病例登记期间，从全国139家乳腺癌中心招募了1959名患者。

试验结果表明，对于雌激素受体阳性、HER2阴性(ER+/HER2-)原发乳腺癌，TS-1和内分泌治疗的联合可延长无侵袭性疾病生存期(iDFS)。此外，安全概况与之前报告的TS-1相似，没有发现新的问题。