日本免疫细胞疗法之树突细胞疗法（DC疫苗）

免疫疗法在癌症的治疗领域已经并不罕见了，在过去的几年中，免疫疗法已经成为癌症研究最热门的领域之一，从根本上改变了许多患者对疾病的治疗方式，它让肿瘤治疗步入了全新的时代，被认为是“唯一有可能治愈癌症的疗法”。

而免疫疗法中的免疫细胞疗法是一个重要的分类。除了鼎鼎大名的CAR-T疗法、NK细胞疗法，近年来，树突细胞疗法也取得突破性进展，被认为是目前治疗效果最好的免疫细胞疗法，让人们再次看到了”治愈“癌症的希望。

那我们今天以日本东京濑田诊所集团的治疗为例，为大家讲解 “树突细胞疗法”这些事儿。

什么是树突细胞?

顾名思义，就是这类细胞周围有突起，外形看起来像树枝。英文dendritic cell，所以也被称为DC细胞，是免疫细胞的一种。由2011年诺贝尔医学・生理学奖获得者拉尔夫・斯坦曼博士发现。

树突细胞并不直接攻击癌细胞，而是吸收作为癌细胞信息的“标志物(抗原)”，在细胞内进行分解，使其更容易将自己的特性传递给T细胞。这种传递外来物质特性的能力被称为“抗原呈递”。 树突细胞除了指示T细胞攻击癌细胞外，它还起到“司令部”的作用，激活从未接触过外来物质(抗原)的T细胞((幼稚性T细胞)发挥作用。

DC细胞是人体内功能最强的抗原递呈细胞。如果免疫系统中没有DC细胞传递抗原给T细胞，免疫细胞将无法自行找到侵袭人体的异物 (病毒、细菌、癌细胞)，人体的免疫功能将大打折扣。

什么是癌抗原?

它是一种“独特的蛋白质”，可作为癌细胞的标记。它不存在于正常细胞的表面，而是出现在癌细胞的表面。人体中的免疫细胞通过记住这些癌抗原来监测和攻击癌细胞。

什么是树突细胞疗法?

利用树突细胞的抗原呈递能力，在患者体内活化杀伤性T细胞(T细胞的一种)以达到抗癌目的的治疗方法。

树突细胞疫苗疗法使用患者自体细胞，从外周血液中提取单核细胞，在体外培养增殖，并催熟其为树突细胞。然后根据癌症患者的癌细胞特性(抗原)，向树突细胞植入癌抗原，制成疫苗后注射给患者。

树突细胞疫苗有哪些种类?

根据树突细胞承载的抗原类型以及给药方式，通常分3类。实际治疗中需要根据患者的具体情况选择最适合的方式。

●可提供癌组织(组织切片)

⇒使用自体癌细胞抗原的树突细胞疫苗

这是一种使用手术切除的患者自身的癌组织来制造癌抗原的方法。由于使用的是患者自己的组织，可以说是专为患者量身定做的治疗。

●无法提供癌组织(组织切片)

⇒使用人工抗原的树突细胞疫苗

即使无法获取癌组织的患者也可以通过使用人工抗原(例如 WT1 肽)来接受树突细胞疫苗疗法，这些抗原可作为几乎所有癌症的标志物。但是，条件是白细胞类型(HLA)相容。HLA 可以通过验血来检查。

●肿瘤内局部治疗

与上述两种树突细胞疫苗疗法不同，该方法不使用抗原，而是直接将在体外培养的树突细胞注射到病灶中。树突细胞通过摄取癌细胞获得抗原，并将癌抗原传递给淋巴细胞。由于是直接注射树突状细胞，因此适用于看得见、摸得着的头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤，以及可以用内窥镜直接注射的食道癌、胃癌等。

树突细胞疗法适合哪些患者?

免疫细胞疗法理论上可以对应任何阶段的癌症。比如：

*手术前体质较差，术后恢复慢，且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除,担心复发和转移的患者。

*放化疗后免疫力低下，副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望提高放化疗效果，减少治疗毒性的患者。

*晚期癌细胞已经全身扩散，但常规治疗方法已无能为力，期望延长生存期，提高生活质量的患者。

需要注意的是，免疫细胞疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显，在保持生活品质的同时有延长寿命的效果;作为术后的辅助治疗法可以预防复发，治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗，效果会更佳。

主要适用于实体肿瘤：头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

树突细胞治疗前需要做哪些检查?

● 免疫组化

通过手术或活检获得的癌组织，确定癌细胞性质的检查，以确定树突状细胞疫苗是否适用。

● 免疫功能检查

对患者自身免疫力进行评估的血液检查。此项检查会对所有与对癌细胞的免疫反应有关的细胞进行测定、因在治疗前后都会进行此项检查、因此可作为治疗评价的效果判断的指标之一。

●HLA检查

对白细胞类型进行检查的血液检查。选择用于治疗的抗原蛋白。

树突细胞治疗的过程是怎样的?

(无需住院，通过门诊采血、点滴输液即可治疗)

首先，根据血液检查和影像学检查来确定是否可以接受树突细胞疫苗治疗。如果检查结果没有问题：

1)从患者身上抽取大约25毫升的血液。从血液中提取作为树突细胞来源的单核细胞，并诱导它们成为树突细胞。

2)从患者的癌组织中获取癌标记(抗原)，将其载入体外的树突细胞中并记忆这些标记。(如果无法获得癌组织，可使用人工抗原肽的树突细胞疫苗)。

3)经过大约两周培养后的树突细胞疫苗通过皮下注射被回输到患者体内。

4)与抗原结合的树突状细胞将抗原呈递给作为攻击团队的T细胞，与抗原结合的淋巴细胞可以特异性地攻击癌细胞。

树突细胞疗法会有哪些副作用?

副作用因疫苗种类而异，但基本上没有严重副作用。可能会出现注射部位的短暂发热和发红，大多数是轻微症状。

治疗的费用如何?

通常一个疗程的治疗方案为：Alpha-Beta T细胞疗法2次+树突状细胞疫苗疗法6次。总费用包括诊费，检查费(免疫功能检测、免疫组化、HLA检查、血常规、肿瘤标志物等)以及治疗费，约500万日币，约合人民币25万左右。实际治疗次数和检查内容需要根据患者的身体情况判断。