ESMO2022：靶向联合双免疫疗法治疗晚期肾癌效果显著

2022年欧洲临床肿瘤学会(ESMO)大会上，美国丹娜法伯癌症研究院公布了一项研究数据。该研究比较了卡博替尼+纳武利尤单抗+伊匹木单抗三药联合疗法对比纳武利尤单抗+伊匹木单抗双免疫联合疗法作为中高危晚期肾细胞癌(RCC) 一线治疗的结果。

注：卡博替尼(cabozantinib)多靶点广谱抗肿瘤药物。是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。卡博替尼能抑制的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

相关数据如下：

【COSMIC-313 试验】

COSMIC-313是一项多中心、双盲、含对照组的临床3期试验。

【试验目的】

检验卡博替尼与纳武利尤单抗，伊匹木单抗双免疫联合疗法在晚期肾细胞癌患者的疗效与安全性。

【试验方法】

受试者：根据 IMDC 风险分类为中危或高危、且未接受过治疗的透明细胞性肾细胞癌患者

试验组：Cabo组 428例

每日服用卡博替尼联合纳武利尤单抗+伊匹木单抗，每3 周一疗程，共 4 个疗程。之后，给予卡博替尼+纳武利尤单抗维持给药(每4周一次)

对照组： PLA组427例

每日给予安慰剂，每3周给予纳武利尤单抗+伊匹木单抗，共4个疗程。之后，给予安慰剂+纳武利尤单抗维持给药(每4周一次)

两组的纳武利尤单抗给药时间最长不超过2年。

主要终点：无进展生存时间(PFS)

次要终点：总生存期(OS)

附加终点：客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、安全性

【试验结果】

★PFS解析对象(Cabo组276人/ PLA组274人)中位随访时间为20.2 个月，所有病例的中位随访时间为 17.7 个月。

★两组之间的患者背景没有偏倚，中风险75%，高风险25%，接受过肾切除术的65%。转移的主要部位是肺、淋巴结、肝和骨。

★中位无进展生存时间(PFS)

Cabo 组：未达到

Pla 组：11.3个月

风险比HR：0.73(95% CI：0.57-0.94)，p = 0.013。

表明Cabo 组显著延长。

★客观缓解率(ORR)

Cabo 组：43%(其中完全缓解CR：7%)

Pla 组：36%(其中完全缓解CR：3%)

★缓解持续时间(DoR)

两组均为达到。

~~肿瘤缩小病例~~

Cabo 组：90%，肿瘤缩小超过30%以上55%。

Pla 组：75%，肿瘤缩小超过30%以上45%。

★【中风险组】

中位无进展生存时间(PFS)

Cabo组：未达到

Pla 未达到 11.4 个月，

风险比HR： 0.63(95% CI：0.47-0.85)，

客观缓解率(ORR)

Cabo组：45%

Pla 组：35%

★【高风险组】

中位无进展生存时间(PFS)

Cabo组：9.5个月

Pla组： 11.2 个月

风险比HR：1.04(95% CI：0.65-1.69)

客观缓解率(ORR)

Cabo组：37%

Pla 组：38%

★安全性

1) Cabo组没有新发事件并且通常可控的。但观察到的肝功能障碍、腹泻和皮肤疾病比 Pla 组更多。

2)Cabo 组 58% 的患者和 Pla 组 35% 的患者使用皮质类固醇治疗不良事件。

3)因不良事件停止所有治疗的患者比例在 Cabo组为12%，在Pla组为5%。

【试验结论】

针对肾癌，采用靶向联合治疗方案的效果更显著，为不可切除的晚期或转移性肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。