SGO2022：卵巢癌治疗新突破：新型ADC药物

在3月18日~21日举行的2022年美国妇科肿瘤学会(SGO 2022)上，美国丹娜法伯癌症研究院的Ursula A. Matulonis教授介绍了单臂3期SORAYA试验的研究结果。

抗叶酸受体-α抗体药物mirvetuximab soravatansine对叶酸受体-α高表达，铂类化疗耐药的卵巢癌显示出良好的抗肿瘤活性，并且具有持久的反应和良好的耐受性。

英文名：Mirvetuximab Soravtansine

简称：MIRV

中文名：索星-米妥昔单抗

MIRV是一种新型的ADC药物,通过偶联叶酸受体α(FRα)抗体、可断裂的连接子和Maytansinoid DM4(微管蛋白抑制剂),靶向杀死肿瘤细胞。

在之前的试验里，70名接受过1~3种治疗方案，并接受过贝伐珠单抗治疗的叶酸受体-α高表达，铂类抗癌药物耐药的卵巢癌患者，MIRV的反应率为31.4%，中位反应时间为7.8个月，中位无进展生存期(PFS)为4.4个月。

SORAYA试验是一项在高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中进行的国际试验，这些患者的叶酸受体-α表达较高，对铂类抗癌药物耐药。患者每三周接受一次MIRV 6mg/kg治疗。主要终点是由研究小组评估的反应率，关键的次要终点是反应的持续时间。作为敏感性分析，还由盲法独立中央审查评估的反应率做了解析。鉴于以往铂类难治性卵巢癌单药的反应率从4%到13%不等，该研究在设计时假定单药的反应率为12%，并以MIRV的24%反应率为目标。

有106名患者参加了该试验，中位年龄62岁(35-85岁)，首次诊断时IV期患者40名(38%)，全身治疗次数为3种方案患者54名(51%)，所有患者都接受过贝伐珠单抗，51名(48%)接受过PARP抑制剂。

数据截止日期为2021年11月16日。 在105名可评估疗效的患者中，研究组评估的反应率为32.4%(95%置信区间：23.6-42.2)，其中34名患者获得了反应，其中5名患者为完全反应。

中位反应时间为6.9个月(95%置信区间：5.6-8.1)，7名患者在数据截止时仍在用药。 无论既往接受了多少次治疗，也无论是否使用了PARP抑制剂，反应的中位时间都是相当的。 之前接受过1至2次治疗的18名患者的中位反应时间为5.9个月(95%置信区间：4.2-8.1)，之前接受过3次治疗的16名患者的中位反应时间为7.0个月(95%置信区间：3.5-NR)，而接受过PARP抑制剂的19名患者的中位反应时间为5.7个月(95%置信区间：3.5-8.1)。 中位PFS为4.3个月(95%CI：3.7-5.1)。14名之前没有接受PARP抑制剂治疗的患者为5.9个月(95%CI：3.0-NR)。

盲法独立中心审查评估的反应率为31.6%(95%置信区间：22.4-41.9)，其中5.3%的患者观察到完全反应。 中位反应时间为11.7个月(95%置信区间：5.0-NR)，中位PFS为5.5个月(95%置信区间：3.8-6.9)。

大多数与治疗相关的副作用都是低级别，可逆的眼部和胃肠道副作用。 8%的病例发生了严重的3级或以上的治疗相关不良反应。 32%的人推迟服药，17%的人减少剂量，7%的人停止服药。可能与治疗有关的死亡病例1人。