食管癌对免疫细胞疗法和低剂量纳武单抗联合治疗有反应

Rishu Takimoto, Takashi Kamigaki, Takuji Gotoda, Toshimi Takahashi, Sachiko Okada, Hiroshi Ibe, Eri Oguma & Shigenori Goto

试验背景

通过免疫检查点抑制剂阻断程序性死亡1通路可在恶性肿瘤患者中诱导显著的抗肿瘤活性。然而，由于患者的免疫状态，如淋巴细胞数量、程序性死亡配体1表达和肿瘤突变负荷，对免疫检查点抑制剂的临床反应仍然有限。在这项研究中，我们成功治疗了两名晚期食管癌患者，他们对过继免疫细胞疗法和低剂量免疫检查点抑制剂 nivolumab 的组合产生了反应。

试验设计

两名对常规放化疗耐药的亚洲(日本)晚期食管癌患者被转诊至我院进行免疫治疗。

病例1 是一名 66 岁的女性，被诊断患有食管癌。她接受了同步放化疗，然后接受了食管次全切除术，之后她的癌症消失了。然而，她复发了，6个月后在肺和淋巴结中发现了癌细胞。她参加了我们机构的临床试验(临床试验编号 UMIN000028756)，接受过两次过继免疫细胞治疗，间隔 2 周，随后接受低剂量 nivolumab 和过继免疫细胞治疗，间隔 2 周 4 次。后续计算机断层扫描显示部分缓解，转移性肺和纵隔病变的质量减少。

病例2 是一名 77 岁的男性。他接受了氟嘧啶/铂的同步放化疗，胃镜检查显示食管癌完全缓解。他 5 个月无病，但常规计算机断层扫描显示他的肺和淋巴结多处转移。患者来我院接受过继免疫细胞治疗和免疫检查点抑制剂联合治疗。影像学证据显示病灶持续改善。在联合治疗期间没有严重不良事件的证据。

试验结果

多变量分析显示，在实体瘤的全部分析集中，一般情况评分PS=0为有利的预后因素(HR=0.209，95%CI=0.065-0.676，P=0.0089)，可能是术后辅助治疗中免疫细胞治疗的适应症。

试验结论

过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂的结合可能成为晚期食管癌的一种治疗策略。