晚期肺癌过继性活化T淋巴细胞免疫治疗中观察到的生存期延长：一项多中心历史性队列研究的结果

Kazuro Iwai , Kenzo Soejima, Shoji Kudoh, Yoshimasa Umezato, Toru Kaneko, Kouji Yoshimori, Hitoshi Tokuda, Tetsuo Yamaguchi, Akira Mizoo, Yasuhiro Setoguchi, Takashi Kamigaki, Katsunada Fujimoto, Shigenori Goto

摘要目的：为了明确免疫治疗的长期效果，从生存时间方面评价过继活化T淋巴细胞免疫治疗对晚期肺癌的影响。此外，还检查了接受免疫治疗的癌症患者的体能状态。

实验设计：将5 × 10(9)α-βT淋巴细胞与固定化抗CD3抗体和白细胞介素-2离体培养静脉注射到患者体内，每2周一次，持续3个月或更长时间。使用临床记录和电话访谈问卷对这些患者进行随访。在东京7家医院接受免疫治疗诊所免疫治疗的患者和未接受免疫治疗的其他抗癌疗法的患者入组本研究。由第三方统计学家分析数据。对接受免疫治疗的另一系列不同癌症患者的体能状态进行了研究。

结果：采用Kaplan-Meier模型获得的最佳支持治疗患者的总中位生存时间为5.6个月，单纯免疫治疗、单纯化疗和免疫化疗者分别为12.5、15.7和20.8个月。使用Cox比例风险模型，我们通过单变量分析检查了生存时间的可能因素。然后，按性别和组织学类型对患者进行分层，进行多因素分析。观察到男性鳞状细胞癌患者的免疫治疗和放疗风险比显著较低；男性腺癌患者的化疗和放疗风险比显著较低；女性腺癌患者的免疫治疗风险比显著较低。在化疗的基础上加用免疫治疗可使女性腺癌患者的风险比出现统计学显著降低。根据欧洲肿瘤协作组标准确定的体能状态(PS)研究显示，与肿瘤标志物水平逐渐升高相反，免疫治疗下PS持续高水平直至死亡前2个月左右。

结论：晚期肺癌免疫治疗的疗效有限，但在一定条件下可延长寿命。与化疗相比，免疫治疗本身未提供临床获益，但在腺癌女性中观察到免疫治疗对化疗的显著累加效应。而且，免疫治疗可以维持患者良好的生活质量，直到接近死亡时。

图1使用Kaplan–Meier模型比较各治疗组的生存曲线。a BSC、IT、CT和ICT组的比较，b CT、CRT和ICRT组的比较，显示按此顺序生存概率增加

图2从免疫治疗开始到死亡的体力状态(PS)和肿瘤标志物水平。4例代表性患者的病程图示和72例癌症患者的PS总结表