封闭流式电穿孔系统治疗实体瘤的自体肿瘤溶解物树突状细胞疫苗免疫治疗

Takashi Kamigaki , Toru Kaneko, Keiko Naitoh, Masashi Takahara, Takashige Kondo, Hiroshi Ibe, Eriko Matsuda, Ryuji Maekawa, Shigenori Goto

摘要：

基于树突状细胞(DC)的疫苗结合各种抗原负载方法已被开发用于癌症免疫治疗。先前发现，与体外肿瘤细胞裂解物与DC共孵育相比，将全肿瘤细胞裂解物电穿孔(EP)至DC可更有效地诱导抗原特异性CD8 + T细胞。在本报告中，我们研究了EP-DC疫苗临床用于各种类型人类实体瘤免疫治疗的可行性、安全性和抗肿瘤作用。我们通过闭流电穿孔系统成功制备了具有高细胞活力的自体肿瘤溶解物负载EP-DC疫苗。在I期临床试验中，在晚期或复发性癌症的治疗过程中，或在某些类型癌症的辅助治疗过程中发现了与EP-DC疫苗相关的轻度不良事件;用自体肿瘤溶解物负载的EP-DC疫苗治疗后未观察到自身免疫反应。EP-DC疫苗对41种各类实体瘤的抗肿瘤作用，总有效率[完全缓解(CR)+ 部分缓解(PR)]为4.9%(2/41)，临床获益率[CR + PR + 长稳定期(SD)]为31.7%(13/41)。此外，在大多数长SD病例中，迟发型超敏反应(DTH)呈阳性，临床获益患者的DTH阳性率为91.7%(11/12)。综上所述，证实了自体肿瘤裂解物EP-DC疫苗的安全性和可行性，发现抗肿瘤作用可能与EP-DC疫苗诱导的免疫反应用于肿瘤免疫治疗有关。