肿瘤内注射唑来膦酸盐冲击树突状细胞、静脉过继活化T淋巴细胞和吉西他滨联合综合免疫治疗不可切除的局部晚期胰腺癌的I/II期临床研究

Yoshiki Hirooka , Hiroki Kawashima , Eizaburo Ohno , Takuya Ishikawa , Takashi Kamigaki , Shigenori Goto, Masashi Takahara , Hidemi Goto

摘要：

以树突状细胞(DC)为基础，采用各种抗原负载方法制备的疫苗已被研究用于肿瘤免疫治疗。凋亡诱导化疗后不使用肿瘤特异性抗原直接将DC注射到肿瘤内激发免疫更适用。我们先前报道唑来膦酸盐冲击的DC(Zol-DC)可能通过激活Vγ9γδT细胞诱导肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞。本报告研究了局部晚期胰腺癌瘤内联合注射Zol-DC、吉西他滨(GEM)和αβT细胞的综合免疫治疗的可行性、安全性和疗效。15例患者中的7例显示疾病稳定(SD)，大多数患者显示长期临床缓解。SD患者的FACT-BRM评分显著较高。此外，治疗后SD患者的CD8 +/Treg比值显著升高。15例患者的中位总生存期和无进展生存期分别为12.0个月和5.5个月。治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)低于5.0的患者表现出明显更长的生存期。即使在仅限于NLR低于5.0的患者的分析中，CD8 +/Treg比值增加2倍以上的患者也倾向于存活更长时间。总之，使用Zol-DC、全身αβT细胞和GEM的综合免疫治疗可能协同显示对局部晚期胰腺癌的治疗作用。通过使用适当和精确的生物标志物，如NLR和CD8 +/Treg比值，本综合免疫治疗可以对胰腺癌患者更有益。