什么是免疫细胞疗法

在免疫细胞疗法中，与癌症对抗的免疫细胞被从患者的血液中抽出，经过培养以增加其数量并有针对性的攻击癌细胞，然后再次注射入人体。这种攻击癌细胞的治疗是无副作用的。

当前，用于癌症治疗的三种主要疗法是手术，化学疗法和放射疗法。所有这三种疗法都试图用外力去攻击癌细胞。在这种情况下，正常细胞也可能受损或死亡。相比之下，免疫细胞疗法在于通过培养和增殖患者体内的免疫细胞来攻击癌细胞，而不是通过外力直接攻击癌细胞。因为它使用自己的细胞，所以没有副作用，可以与三种主要的治疗方法结合使用。最近，已经发现，三种主要疗法的效果在很大程度上受到患者免疫状况的影响，并且免疫细胞疗法也有望增强三种主要疗法的效果。

攻击癌细胞的淋巴细胞(免疫细胞)的显微图像

如上面的视频所示，免疫细胞(例如淋巴细胞)在消除异常细胞(例如癌细胞)方面发挥着作用。细胞有多种类型，例如通过触摸目标识别敌人的细胞，向其他免疫细胞告知敌人特征并指挥攻击的细胞，制造攻击武器的细胞，直接攻击敌人的细胞等，这些免疫细胞通过相互合作以消灭敌人。

即使在健康的人群中，由于辐射和致癌物的作用，体内也会产生成千上万个异常细胞，但是免疫系统会发现并消除异常细胞，可以预防癌症的发生。但是，如果体内的异常细胞在不受免疫系统监控的情况下分裂并增殖，则会发展为癌症。一些癌细胞具有抑制免疫细胞增殖和攻击的能力，一旦与免疫细胞一起发展，就很难抑制癌症。

关于针对每个人的最佳治疗方案的建议 —— 个性化定制药物

通常免疫细胞疗法会使用树突状细胞靶向癌细胞中的特定标志物(例如树突状细胞疫苗疗法)，或者使用直接提高机体免疫能力的细胞疗法(例如α/βT细胞疗法)。还有更多种疗法，例如活化的自身淋巴细胞疗法。日本和欧美关于免疫疗法的研究都在发展，新的免疫疗法层出不穷。

但由于每个患者的癌细胞性质都是完全不同的，通用的治疗方法受到一定的限制。因此无论选择何种治疗，都必须根据患者的病情个性化选择。

将按照以下方式彻底检查患者的免疫细胞和癌细胞，并提供比以前更多选择的个性化治疗(精准医学)。

● 癌症突变抗原(新抗原)分析测试

● 免疫功能测试

● HLA检查

● 免疫组织化学染色试验

● 瘤内淋巴细胞检查

● PD-L1肿瘤细胞表达分析测试

● 微卫星不稳定性测试

免疫细胞治疗的特点

使用自体细胞几乎没有副作用

由于免疫细胞疗法使用患者自身的免疫细胞进行治疗，因此最大的特点是除轻度发烧外几乎没有其他副作用，并且对患者的身体几乎没有任何负担，可以在保持QOL(生活质量)的同时继续治疗而不会导致体能下降。

与其他常规治疗方法结合使用并产生协同作用

免疫疗法(免疫细胞疗法)可以与其他疗法组合使用，可以产生协同作用。最近的研究表明，通过免疫疗法(免疫细胞疗法)提高整体免疫力可以改善治疗的总体效果，而不会影响其他疗法的有效性。因此，也有望作为三大主要癌症治疗方法(外科疗法，放射疗法和化学疗法)的基础治疗方法。

门诊患者进行治疗，不需要住院

治疗本身基本上是每两周重复进行一次血液采样和输液，因此无需住院，可以在门诊就诊。但是如果症状太严重，请立即咨询我们，因为延误去医院治疗的可能会导致医疗状况恶化。

可用于早期到晚期癌症

免疫细胞疗法是利用自身细胞对人体进行的温和治疗，因此它可以用于晚期或复发性癌症患者以及早期阶段的患者，而且也可以应用于大多数类型的癌症，某些血液系统癌症除外(取决于治疗类型，请与我们联系以获取详细信息)。

可以量身定制“个性化药物”

就像每个人的长相一样，每种癌症本质上是完全不同的。另一方面，攻击癌症的免疫细胞种类繁多，根据用于治疗的细胞的不同，存在多种免疫细胞疗法。

我们会根据检查结果以及患者情况选择治疗方法，并且根据使用的免疫细胞(例如α/βT细胞，γ/δT细胞和树突状细胞)准备多种治疗菜单。我们已经建立了一个系统，可以通过预先了解并提出相应的治疗方案来掌握癌细胞和免疫细胞的状态，从而为尽可能多的患者提供“个体化治疗”。实际上，除了上述预检查的结果外，还应考虑患者的当前状况(身体状况，其他治疗的实施状况，经济状况等)，并针对每个患者进行个性化治疗方案的调整。

可以有效的预防复发

免疫细胞疗法特别适合于预防复发，因为它可全身性地作用于因手术遗留或术前检查无法检测到并导致复发的残留癌细胞。我们知道，化学疗法通常用于预防术后复发，但是会出现诸如免疫功能降低的副作用，而免疫细胞疗法的特征在于其具有预防复发的能力，而很少担心副作用。实际上，千叶癌症中心和美国国家癌症中心的研究报告说，手术后的免疫细胞治疗降低了复发的几率，并提高生存率。

免疫细胞治疗的类型

在日本，免疫细胞治疗因使用的细胞不同，可以分为很多种，但患者应如何选择适合自身情况的治疗方法呢?一般来说，把免疫细胞治疗分为两大类：

第1类：“司令塔细胞”诱导疗法

■树突细胞疫苗疗法

树突细胞(dendritic cell)也称DC细胞，属于免疫细胞的一种，不直接攻击癌细胞，而是向T淋巴细胞传达癌细胞的特异性(特异性：正常细胞不具备的，让攻击性免疫细胞识别癌细胞的抗原)，起到发布指令的作用，就像“司令塔”一样。

具体实施治疗时，须在体外给树突细胞加入癌抗原(诱导)后，回输至患者体内。树突细胞向T细胞发出指令，T细胞根据收到的抗原指令识别癌细胞后进行攻击。

第2类：“攻击性细胞”强化增殖疗法

■αβT细胞疗法

αβT细胞疗法是全面活化、增殖对癌攻击能力最强细胞之一的T细胞，并回输至患者体内的治疗方法。因为T淋巴细胞中约95%是αβT细胞，所以这种治疗方法被称为αβT细胞疗法。

αβT细胞疗法不具备针对癌抗原的特异性，当无法判断患者的癌抗原，或者癌细胞本身将癌抗原隐藏在细胞膜内时，αβT细胞疗法可以发挥作用，从早期到晚期癌症均被广泛应用。医学研究表明，多数癌症患者的免疫功能被肿瘤抑制，αβT细胞疗法有助于解除患者的免疫抑制状态。如过同时联合放化疗，可以期待增加疗效。

■γδT细胞疗法

γδT细胞也是对癌细胞具有攻击力的免疫细胞(淋巴细胞)，γδT细胞疗法就是运用该细胞开展免疫治疗的方法。日本一些著名大学的附属医院已开展了肺癌、多发性骨髓瘤等多种癌症的临床研究，并将成果通过论文发表。

γδT细胞可迅速感知并攻击被细菌、病毒感染的细胞，或已发生初期癌变的细胞。但同时，γδT细胞在T淋巴细胞中的含量很少，只有百分之几，一般很难在体外培养用于治疗，在日本也只有少数医疗机构具备培养的能力。

目前正使用抗体药物进行治疗，或正使用唑来膦酸用于骨髓瘤、骨转移等的治疗时，如过联合γδT细胞治疗，可以期待更好的治疗效果。

■NK细胞疗法

NK细胞(natural killer cell)在末梢血液中的含量约占10~20%，其本身是一种具有强大细胞杀伤能力的细胞。通常NK细胞在人体内“巡逻”，发现癌细胞或被病毒感染的异常细胞时就会发动攻击，相当于战斗中的早期攻击部队。

NK细胞疗法就是从患者身体内采集NK细胞，经体外活化增殖后回输至患者体内的疗法。(根据治疗开始前的患者的免疫状态，NK细胞的培养程度也不一样)

■NKT细胞疗法

NKT细胞疗法是免疫细胞疗法的一种，是从患者的血液中提取出树突状细胞后，添加α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)，再通过静脉点滴回输到患者体内的治疗方法。

α-GalCer：半乳糖神经酰胺，是一种合成的糖脂，具有抗肿瘤和免疫刺激作用。是一种非常有效的 NKT 细胞激动剂，可与 CD1d 有效结合。与 CD1d 的复合物可与 NKT 细胞的 T 细胞抗原受体结合。

人体中NKT细胞含量非常少，而这些树突状细胞会激活并扩增患者体内NKT细胞，利用 NKT细胞的各种功能来抵御癌症。

NKT细胞：Natural killer T cell, 是一种同时具有NK细胞和T细胞特性的淋巴细胞。主要分布在肝脏、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT细胞在细菌感染、自身免疫和肿瘤等多种免疫反应中起着重要作用。细胞表面表达的细胞受体不同作用不同。

选择哪种免疫细胞疗法

我们分别介绍了多种的免疫细胞疗法，但是该如何选择呢?我们建议患者参考以下三个观点，经慎重考虑后再做出决定。

关于免疫细胞治疗，我们已经多次阐述：免疫就是多种免疫细胞在复杂的机制下互相协作，攻击“外敌”。但具体用何种免疫细胞抗癌，每位患者都有个体差异，与自身癌细胞的性质、整体免疫状态都相关，综合考虑以上因素由专业的医生决定。

■特异性免疫和非特异性免疫

用一个比喻来描述癌症，即患者体内出现了大量的“叛军”。如果“叛军”举起<我们是叛军>的旗帜，那么就会受到人体免疫系统的攻击和镇压，这个旗帜就是我们所说的“癌抗原”。人体内的免疫细胞识别“叛军”旗帜，只攻击“叛军”的免疫作用就是特异性免疫，树突细胞疫苗疗法就是典型的特异性免疫。

但是，如果“叛军”把旗帜藏起来，假扮做普通人群的时候，免疫部队就不能以旗帜来辨别“叛军”。此时，免疫部队发现对方总有哪里不对，与普通人群不同时，就会做出先把对方消灭的决定。这种对没有特殊标志(癌抗原)发起的攻击、歼灭，就是非特异性免疫。NK细胞疗法就是典型的非特异性免疫治疗。

无论是特异性还是非特异性，都有好几种免疫细胞治疗的方法。特异性免疫疗法有利用免疫应答的树突细胞疫苗疗法，非特异性疗法有利用无非特异性免疫应答的αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK疗法。对患者使用哪种方法治疗，必须根据个体情况而定。因此，决定治疗方法前须进行必要的检查和分析。

哪些患者适合接受免疫细胞疗法

免疫细胞疗法的使用范围很广，除了几种个别恶性肿瘤外几乎对所有的实体肿瘤都适用。在临床上，无论分期，早期、晚期、复发转移的癌症患者都在接受免疫细胞治疗。为了收获更好的疗效，建议患者尽早接受免疫细胞治疗。最近，手术后为了预防复发接受免疫治疗的患者正在增多。

※以下情况不适合接受免疫细胞治疗

● HIV抗体阳性的

● 接受过脏器移植、骨髓移植的

※以下情况只适合接受树突细胞疫苗治疗

● 部分白血病、T细胞型恶性淋巴肿

● HTLV-1抗体阳性的

● 治疗无需住院

免疫细胞疗法是副作用很小的治疗方法。在日本，医疗机构采取非住院治疗的方式。具备以下条件的患者可往返与医疗机构接受治疗。

● 基本能自主正常饮食的

● 基本能自理起居的

● 能正常步行的

● 非勉强来院就医的(非强制性)

致目前正在接受化疗等其他治疗的患者

至今为止，在日本提供免疫细胞治疗的医疗机构就诊的患者，多数都正在同时接受化疗和放疗。化疗使患者的免疫力降低，部分患者和医生认为同时接受免疫细胞治疗起不到效果。但是近些年的研究表明并非如此，同时接受化疗和免疫细胞治疗可期待更好的治疗效果。当然，医疗机构会尊重患者的选择，患者可通过日本就医网听取免疫细胞治疗专家的意见。

免疫细胞治疗的合规性

免疫细胞疗法(包括再生医学)是在法律法规下进行的。

2013年11月日本颁布了《确保再生医学安全的法律》，并于2014年11月颁布了促进更安全，更快地实施再生医学(例如免疫细胞疗法)的法律。根据该法律，濑田诊所成立了再生医学认证委员会(由厚生劳动大臣认证)，并定期向厚生劳动大臣报告，以依法提供治疗。

在2010年代，诺贝尔奖因对iPS细胞和树突状细胞的研究而一次又一次获得诺贝尔奖。“再生医学”引起了国内外的广泛期待和关注。

(MHLW网站的重组图)

癌症免疫细胞疗法被列为风险最低的第三类，但仍须由再生医学委员会审查和批准，该委员会由厚生劳动大臣批准。此外，还需要定期向厚生劳动大臣报告等各种程序，当然，我们医院也要依法进行治疗。

(MHLW网站的重组图)

自1999年成立以来，我院成立了一个伦理委员会，与大学医院联合进行临床研究，制定了细胞培养质量控制和结构设备的自愿性标准，并由厚生劳动省通报(医疗管理局0330第2号 )以及自制定法律以来提供更安全治疗的其他活动，例如基于医疗提供系统的检查和评估活动(这些活动已经过评估，在制定上述法律制度时，包括政府官员在内的许多官员访问了细胞培养设施，并提到了建立设施标准的事宜。