抗HER2 - ADC药物T-DXd （DS-8201）引发的间质性肺炎到底有多严重？

【T-DXd】

代号：DS-8201

全称：Trastuzumab Deruxtecan(曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂)

商品名：Enhertu

是一款由阿斯利康与日本第一三共联合开发，用于靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，已在美国和日本上市。目前已在中国递交了上市申请，处于审评审批中。

说起HER2(人表皮生长因子受体2)，大家首先想到的一定是乳腺癌。其实除了乳腺癌，HER2在多个癌种中均可能高度表达(胃癌、肺癌、胆管癌、卵巢癌、子宫内膜癌等)。

HER2是最重要的癌症驱动基因之一，存在HER2突变的患者疾病进展速度较快、恶性程度较高，容易对化疗药物产生耐药，即使接受了手术治疗，也有更高的复发与转移风险，是预后不良的标志之一。而作为抗HER2治疗的新一代抗体偶联药物(ADC)药物，T-DXd给HER2阳性肿瘤患者带来了希望。

ADC药物，我们可以简单地理解为靶向药物(单克隆抗体)+化疗药物(小分子药物)的合体。主要通过单克隆抗体所具有的靶向作用，对肿瘤细胞表面的抗原进行特异性识别，再利用患者体内细胞本身所具有的内吞作用，使化学药物进入患者肿瘤细胞中，达到杀死体内肿瘤细胞的目的。由于ADC药物的小分子药物一般是进入到肿瘤细胞体内之后才开始释放，可以提高ADC药物的安全性，有利于降低药物的副作用，同时还可以增强药物的有效性。

虽然ADC药物的疗效相比于单用单克隆抗体和小分子药物好，但患者在使用的过程中也可能会出现一些不良反应。其中，间质性肺炎(ILD)就是相关的重大不良事件。(以使用简称ILD)

关于间质性肺炎，可参考以下文章：

抗肿瘤药物的不良反应及处理建议之间质性肺炎

美国西奈山医学院的研究者们对T-DXd单药治疗的九项I期和II期试验进行了汇总分析，以评估ILD的风险。(分析结果发表于2022年8月10日发行的ESMO Open 杂志)

【主要结果】

分析受试者1150例

(乳腺癌44.3%、胃癌25.6%、肺癌17.7%、结肠癌9.3%、其他癌症3.0%)。

中位治疗持续时间5.8个月(0.7~56.3)，前治疗中位数：4线

药物性间质性肺炎发生率15.4%;G5=2.2%

大多数为低级别反应，G1~2=77.4%

发生ILD的患者，主要集中发生于治疗开始后的12个月内，中位时间5.4个月(0.1~46.8)，53%的患者实际发生ILD的日期早于医生诊断日。

Cox 回归分析确定了与药物相关 ILD风险增加相关的几个基线因素：

*年龄<65岁

*并发肺病

*中度/严重肾功能不全。

*T-DXd剂量>6.4mg/kg

*氧饱和度<95%

*确诊癌症4年以上

研究者总结到：

ILD的发生率为 15.4%，其中大部分是低级别反应，发生在治疗开始后12个月内。尽管 T-DXd 治疗的风险效益评估是积极的，但一些患者可能会增加患ILD的风险，需要进一步研究以确定ILD的危险因素。所有使用T-DXd药物的患者仍然有必要对ILD进行密切监测和积极管理。

论文出处：https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(22)00182-X/fulltext