乳腺疾病是否会增加乳腺癌风险？
乳腺癌是严重威胁女性健康最常见的恶性肿瘤(注意：不是说只有女性才会罹患乳腺癌。男性也具备乳腺组织，同样也可能患有乳腺疾病或罹患乳腺癌)。
我们先来看一组可怕的数字。
最新数据显示，乳腺癌是世界女性发病率最高的癌症，占各种恶性肿瘤的7%-10%，已经成为女性“第一杀手”。平均每13分钟就有一名女性死于乳腺癌，且正以每年3%-4%的增长率急剧上升。在我国，乳腺癌的发病率也呈逐年上升趋势，每年有30余万女性被诊断出乳腺癌，占新发癌症的15%，是中国女性发病率最高的恶性肿瘤。乳腺癌99%发生于女性，是45岁及以下的女性因癌致死的首要癌症。
看到这里，想必女性朋友们都很会非常焦虑，担心乳腺疾病是否会致癌。因为约80%的成年女性都患有不同程度的乳腺疾病(包括乳腺结构不良症、乳腺炎、乳腺结核、乳腺纤维瘤、乳管内乳头状瘤、乳痛症、乳腺增生等)。那么，这些良性的乳癌疾病会致癌吗?
我们日本就医网根据最新的2022版日本乳腺癌指南来为大家解读这个问题。
良性乳腺疾病会增加乳腺癌风险吗?
指南结论：增殖性病变的确增加乳腺癌风险。特别是以非典型导管增生为代表的伴有非典型的上皮内病变罹患乳腺癌风险高。
解读：
1. 按罹患乳腺癌的风险分类的乳腺疾病
研究者们早于1972年就开创了女性乳腺癌相对风险(RR)评估的先河。非典型导管增生(atypicalductalhyperplasia)的RR为4.96(参考文献3)，之后人们就积极开展了关于良性乳腺疾病与乳腺癌风险的研究。其中Page和Dupont等开发的非典型导管增生之病理组织学诊断标准被广泛应用于全世界(参照文献4~9)。
这些研究对良性乳腺疾病进行了归类，并给出了演变为乳腺癌的相对风险等级：
1)无风险
非增殖性病变：囊肿、纤维化、大汗腺化生、单纯性纤维腺瘤等。
2)低风险(RR=1.3~2.0)
无非典型性增生：普通型导管增生、旺炽型增生、柱状细胞增生、纤维瘤、阻塞性淋巴结肿大、放射状瘢痕、乳头状瘤等。
3)中高风险(RR=4.0~6.0)
非典型性增生：非典型导管增生、非典型小叶增生等。
而且，另有3项荟萃分析也确认了非典型增殖病变使罹患乳腺癌的风险增加，与非增殖病变对比，3项研究的OR(优势比)分别为3.67、3.93、3.49(参考文献10~12)。非典型增值病变发生乳腺癌的风险显著提高。
对比正常乳腺，Hartmann等研究了有乳腺癌家族史者的非增殖性病变风险，RR=0.89，显示并不增加乳腺癌风险。但是有一级近亲(即母亲和姐妹)发生乳腺癌关系者的非增殖性病变发生乳腺癌的相对风险为1.62，无非典型增值病变的相对风险为2.19，非典型增殖病变的相对风险为4.00。其可作为有乳腺癌家族史者的独立风险因子(参考文献8)。
Zhou等用荟萃分析方法以无乳腺癌家族史者作为参照物进行了对比研究，发现有一级近亲乳腺癌家族史者的非增殖性病变发生乳腺癌的优势比为1.64，无非典型增殖病变的优势比为2.35，非典型增殖病变的优势比为4.87(参考文献13)。*即只要有一级近亲发生乳腺癌，良性乳腺病变转化为乳腺癌的几率比其他人高，那么对这类良性乳腺病变要做好随访。
基于以上研究，美国病理学院(CAP)分别于1986年和1998年给出了关于良性乳腺病与乳腺癌风险的共识声明(参考文献1~2)。1998年的共识以组织学分类的风险评估，分别是“不增加风险”，“低风险(1.5~2.0倍)”，“中风险(4.0~5.0倍)”，“高风险(8.0~10倍)”。非典型增生被归类于中风险，非浸润癌归类于高风险。但是，该共识的内容含有低质量依据，应该谨慎使用，至今CAP暂无新得更新内容。
注意，非典型大汗腺腺病(atypical apocrine adenosis，AAA，非典型大汗腺腺病占活检组织的0.4%)和假血管瘤样间质增生(pseudoangiomatous stromal hyperplasia, PASH，假血管瘤样间质增生占活检组织的6.4%)并不增加乳腺癌风险(参考文献14~15)。
2. 日本人(东亚人)的探讨
外国或者以美国为主所研究的乳腺癌风险是否适合于日本人(东亚人)?目前并不明确。有2项仅限于日本人的研究，Nomura等以正常乳腺作为参照物的研究认为无非典型增生病变的乳腺癌相对风险为4.0，非典型增生病变的乳腺癌相对风险为16.03。这个结论使人们意识到乳腺癌风险非常高，因为该研究的可信区间过大，不得不怀疑其结论的准确性。
参考文献
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